胰島素和二甲雙胍治療對2型糖尿病患者iso-PGF2α與Hs-CRP的影響.pdf

1、目的：8異前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2α，8-iso-PGF2α)是經(jīng)自由基催化不飽和脂肪酸脂質(zhì)過氧化(非酶促反應(yīng))的終末產(chǎn)物?；ㄉ南┧嵩谘踝杂苫呋滦纬蛇^氧化的中間產(chǎn)物，最終生成Iso-PGF2α。Iso-PGF2α是一組異構(gòu)體衍生物，其中含量最高的是8-iso-PGF2α。8-iso-PGF2α合成和釋放持續(xù)穩(wěn)定，半衰期的影響不大，含量不受飲食中脂質(zhì)和藥物等因素的影響，被認(rèn)為是測定體內(nèi)氧化應(yīng)激的金

2、指標(biāo)和評價(jià)抗氧化療效的理想生化指標(biāo)。高敏C反應(yīng)蛋白(High sensitive C reactive protien，hs-CRP)和C反應(yīng)蛋白(C reactive protien，CRP)是同一種蛋白，只是因?yàn)闇y定方法更敏感而命名。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，它參與體內(nèi)多種生理及病理過程，同時(shí)發(fā)揮抗炎和促炎雙重作用。CRP在感染性疾病和結(jié)締組織病中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，而hs-CRP在慢性低水平炎癥如心腦血管疾病、糖尿病中越來越受

3、關(guān)注。有研究證實(shí)，胰島素和二甲雙胍可以降低8-iso-PGF2α和hs-CRP。本研究以聯(lián)合應(yīng)用胰島素和二甲雙胍、單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍、未用藥物治療的糖尿病患者和正常人作為研究對象，通過觀察血中8-iso-PGF2α和hs-CRP的水平，探討不同治療方法對血中8-iso-PGF2α和hs-CRP的影響及其在糖尿病的治療及預(yù)防其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中的臨床價(jià)值。
　　方法：本研究分為聯(lián)合應(yīng)用胰島素與二甲雙胍組、單用二甲雙胍組、糖尿病未治療組

4、和正常對照組。臨床選取聯(lián)合應(yīng)用胰島素與二甲雙胍、單用二甲雙胍、診斷糖尿病未服用降糖藥物的2型糖尿病患者各30例。二甲雙胍每天至少服用1500mg，入選前至少使用3個(gè)月，胰島素主要是預(yù)混胰島素類似物，用量不限，至少使用3個(gè)月。另外選取30例無糖尿病的同年齡組正常對照人群。所有被選人群中高血壓患者血壓需控制在150/90mmHg以下；高脂血癥患者允許服用他汀類和貝特類調(diào)脂藥，不能服用普羅布考等抗氧化藥物。所選人群均無急性感染、外傷和組織壞死

5、、心肌梗死、心功能不全、缺血再灌注損傷、非糖尿病性腎病、痛風(fēng)等疾病。
　　所有入選人員采血前3天需要低脂飲食，常規(guī)服用降糖、調(diào)脂、降壓藥物。采血前需空腹至少8小時(shí)，采血當(dāng)天常規(guī)服用調(diào)脂、降壓藥物。測量血壓、身高、體重、體溫等指標(biāo)，體溫正常者采空腹血送檢驗(yàn)科測試肝功能、腎功能、血脂、糖化血紅蛋白等指標(biāo)。
　　用酶聯(lián)免疫吸附法測定血中8-iso-PGF2α的含量。所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：

6、與正常對照組比較，3組糖尿病患者的一般情況、性別、年齡和BMI差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組糖尿病患者的糖尿病病程差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，各組中高血壓、高脂血癥、冠心病和吸煙情況無明顯差異(P>0.05)，且各組患者應(yīng)用的降壓藥物和調(diào)脂藥物間無明顯的差異(P>0.05)。與正常對照組比較，糖尿病各組肝功能各指標(biāo)(AST、ALT、TBiL、ALK)差別無意義(P>0.05)。與正常對照組比較，3組糖尿病患者的FPG和H

7、bAlc顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，但各糖尿病組間比較，F(xiàn)PG和HbAlc無顯著差異(P>0.05)。各組間腎小球?yàn)V過率(GFR)比較無明顯差異(P>0.05)，糖尿病各組間24h尿微量白蛋白排泄量無明顯差異(P>0.05)，但是與正常對照組比顯著增加且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。與正常對照組比較，TC、TG和LDL無明顯差異(P>0.05)，但各糖尿病組HDL顯著下降，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)

8、。將各組血肌酐(Cr)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，雖然Cr都在正常范圍之內(nèi)，但是未治療組Cr最高，二甲雙胍組Cr次之，聯(lián)合用藥組和正常對照組的Cr最低，除聯(lián)合用藥組與正常對照組間無明顯差異(P>0.05)外，其余各組間比較均有顯著性差異(P均<0.05)。將各組血尿酸(UA)進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示，未治療組UA最高，聯(lián)合用藥組和二甲雙胍組次之，正常對照組最低，聯(lián)合用藥組與二甲雙胍組比較無顯著性差異(P>0.05)，但與其余2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)

9、意義(P<0.05)；二甲雙胍組與未用藥組無顯著性差異(P>0.05)，與正常對照組有顯著性差異(P<0.05)；未用藥組與正常對照組比較有顯著性差異(P<0.05)。將血8-iso-PGF2α和hs-CRP進(jìn)行兩兩比較，聯(lián)合用藥組和二甲雙胍組均可顯著降低血8-iso-PGF2α和hs-CRP，而且聯(lián)合用藥組接近正常對照組的血8-iso-PGF2α和hs-CRP水平，但二甲雙胍組血8-iso-PGF2α和hs-CRP仍顯著高于正常對照組

10、；未治療組的血8-iso-PGF2α和hs-CRP顯著高于其余各組，除聯(lián)合用藥組和正常對照組間無明顯差異外(P>0.05)，聯(lián)合用藥組和二甲雙胍組、聯(lián)合用藥組和為用藥組、二甲雙胍組和未用藥組、二甲雙胍組正常對照組、未用藥組和正常對照組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：1.聯(lián)合應(yīng)用胰島素和二甲雙胍可以顯著降低血8-iso-PGF2α和hs-CRP，從而降低糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的水平，進(jìn)而提示聯(lián)合胰島素和