對(duì)男性新發(fā)2型糖尿病患者及二甲雙胍干預(yù)后血清差異蛋白的研究.pdf

1、目的：尋找正常人、單純肥胖者、2型糖尿病（Type2Diabetes Mellitus，T2DM）患者，和T2DM合并肥胖患者之間的血清差異蛋白，以及T2DM患者用藥前后對(duì)血清差異蛋白的影響，發(fā)現(xiàn)與肥胖、胰島素抵抗(Insulin Resistance，IR)和T2DM相關(guān)的蛋白，同時(shí)發(fā)現(xiàn)與二甲雙胍療效有關(guān)的差異蛋白，為T(mén)2DM合并IR的患者提供新的候選標(biāo)志物。
　　方法：收集男性健康人（A組），單純肥胖者（B組），新發(fā)T2DM非

2、肥胖患者（C1組），新發(fā)T2DM非肥胖患者使用二甲雙胍6個(gè)月后（C2組），新發(fā)T2DM合并肥胖患者（D1組），新發(fā)T2DM肥胖患者使用二甲雙胍6個(gè)月后（D2組）的血清各30例，采集空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、空腹胰島素（fastinginsulin，F(xiàn)INS）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，

3、HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein、LDL）、甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）等臨床指標(biāo)，利用雙向凝膠電泳（two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis，2-DE）技術(shù)分離6組蛋白質(zhì)，并用圖像分析軟件識(shí)別差異表達(dá)的蛋白質(zhì)，對(duì)差異表達(dá)的蛋白質(zhì)進(jìn)行質(zhì)譜分析（Mass Spectrome

4、try，MS）。
　　結(jié)果：①獲得7種異常表達(dá)蛋白質(zhì)點(diǎn)：與A組相比，B組中上調(diào)的有補(bǔ)體C3（complement C3，C3），C組上調(diào)的蛋白有α2-巨球蛋白（α2-macroglobulin，α2-M），B、C、D組上調(diào)的蛋白有視黃醇結(jié)合蛋白4（retinol binding protein，RBP4）、轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（Transthyretin，TTR）；與A、B組相比，C、D組的補(bǔ)體C4A（complement C4A，C4

5、A）明顯下調(diào)；與C組相比，D組上調(diào)的蛋白有補(bǔ)體C3、補(bǔ)體旁路B因子（complement factor B，CFB），下調(diào)的蛋白有載脂蛋白A1（Apolipoprotein A1，Apo A1）。②C、D組經(jīng)二甲雙胍治療前后對(duì)比：TTR、RBP4輕微下調(diào)。D組治療前后對(duì)比：Apo A1輕微上調(diào)；③與C1組相比，二甲雙胍治療后的C2組FINS、HOMA胰島素抵抗指數(shù)（HOMA insulin resistance index，HOMA-I

6、R）降低，HDL升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與D1組相比，二甲雙胍治療后的D2組體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index，BMI)、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR降低，HDL升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：2-DE-MS可以鑒定出6組不同情況間差異表達(dá)的蛋白質(zhì)，肥胖能夠促進(jìn)T2DM的發(fā)展，二甲雙胍能有效改善T2DM患者的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)和脂代謝紊亂，同時(shí)找到了一些與IR及T2DM早期