黃芪多糖通過l-選擇素信號通路促進(jìn)骨髓“優(yōu)質(zhì)”成熟粒細(xì)胞釋放.pdf

1、分類號：R7342密級：學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位團(tuán)專業(yè)學(xué)位口學(xué)校代碼：10062學(xué)號：2010602511學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)又坪眚科^等碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATIoN論文題目：黃芪多糖通過L一選擇素信號通路促進(jìn)骨髓“優(yōu)質(zhì)“成熟粒細(xì)胞釋放TITLEAstragaluspolysaccharidecanpromptthereleaseof‘‘highquality’’maturegranulocytesfrombonemarro

2、wthroughrestoringLselectionsIgnaling1ll‘To■‘‘pathwayafterchemotherapy一級學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科：腫瘤學(xué)論文作者：張平平指導(dǎo)教師：李凱教授導(dǎo)師組成員：魏熙胤天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二O一三年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的：化療后的外周血粒細(xì)胞低下是臨床治療中的棘手問題，常導(dǎo)致治療延遲、終止。但骨髓涂片檢查發(fā)現(xiàn)，化療后相當(dāng)多的粒細(xì)胞減少患者之骨髓造血細(xì)胞增殖并非低下

3、、而為活躍，故推測此時(shí)外周血粒細(xì)胞數(shù)量減少的另一原因可能為骨髓分葉核白細(xì)胞(Bonemarrowpolymorphonuclearleukocyte，BMPMNL)不能及時(shí)釋放。有實(shí)驗(yàn)提示BMPMNL表達(dá)的L選擇素(Lselectin)可能參與了其從骨髓釋放到外周血的過程，為了從數(shù)量和功能上探討其與釋放的相關(guān)性以及化療后骨髓釋放PMNL的影響因素，并比較臨床常用升粒細(xì)胞藥物粒細(xì)胞刺激因子(granulocytecolonystimula

4、tingfactor，GCSF)，地塞米松(dexamethasone，DXM)及中藥提取物黃芪多糖(astragalus—polysaccharide，APS)影響PMNL釋放的分子機(jī)制，我們進(jìn)行了此項(xiàng)研究。方法：大鼠(1802309)按體重隨機(jī)分為空白對照組(生理鹽水04ml／d，d211)，化療組(環(huán)磷酰胺，40mg／kgdO1腹腔給藥)，黃芪多糖組(環(huán)磷酰胺，40mg／kgdO1腹腔給藥；黃芪多糖，100mg／kgd211靜脈推

5、注(IV))，粒細(xì)胞刺激因子組(環(huán)磷酰胺，40mg／kgdO1腹腔給藥；粒細(xì)胞刺激因子10pg／kgd2—5皮下注射(IH))和地塞米松組(環(huán)磷酰胺，40mg／kgdO一1腹腔給藥；地塞米松05mg／kgd2IV)。每組分別于化療用藥的d2，d4，d7，d10和d14處死并取外周血、提取骨髓細(xì)胞，從外周血及骨髓細(xì)胞中經(jīng)Percoll液的梯度分層分離出外周血及成熟骨髓粒細(xì)胞(即桿狀核和分葉核骨髓細(xì)胞)，并評估這些細(xì)胞對酵母聚糖活化的胎牛血

6、清(zymosanactivatedserum，ZAS)的趨化遷徙能力。經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)測定不同藥物干預(yù)組不同時(shí)間點(diǎn)成熟的骨髓粒細(xì)胞上粘附分子Lselectin，配體(中文名)PSGL1，水解酶ADAMl7及介導(dǎo)穩(wěn)定粘附的整合素CDllb／CDl8的表達(dá)水平。同時(shí)分類計(jì)數(shù)骨髓涂片中bandandsegmentedBMcells及外周血涂片中PMNL占總白細(xì)胞的百分比。結(jié)果：化療7天后骨髓HE染色提示骨髓細(xì)胞增生活躍、外周血涂片計(jì)數(shù)PMNL百