去腎神經(jīng)對血壓的影響及相關(guān)機(jī)制的研究.pdf

1、1.背景與目的：
　　 支配腎臟的自主神經(jīng)主要是交感神經(jīng)，其節(jié)后纖維所形成的致密網(wǎng)絡(luò)覆蓋腎臟的血管和腎單位，從而支配腎臟的活動。腎交感神經(jīng)在調(diào)節(jié)機(jī)體水鈉代謝及腎臟的內(nèi)分泌功能方面起著重要的作用。腎交感神經(jīng)激活促進(jìn)鈉的重吸收，去甲腎上腺素(NE)、腎素的分泌和釋放，腎血管收縮，腎血流量(RBF)減少，介導(dǎo)血壓的升高。
　　 血壓的遠(yuǎn)期調(diào)節(jié)主要是靠腎臟來完成的。高血壓患者的初期腎交感神經(jīng)活動(Renal sympatheti

2、c nerve activity，RSNA)增強(qiáng)，長期的交感神經(jīng)刺激可引起外周血去甲腎上腺素溢出率(NE spillover rate)增加，引發(fā)血壓的持續(xù)升高。有研究指出，在高血壓前期，患者體內(nèi)就已出現(xiàn)RSNA增強(qiáng)。從而為去腎神經(jīng)術(shù)治療高血壓病提供了寶貴的理論基礎(chǔ)。
　　 首先本實(shí)驗(yàn)成功的復(fù)制了苯酚去腎神經(jīng)的模型，并在此基礎(chǔ)上就苯酚的給藥途徑進(jìn)行了改良，通過對不同血壓水平的大鼠實(shí)施去腎神經(jīng)術(shù)，在此基礎(chǔ)上研究去腎神經(jīng)對高血壓大鼠

3、和正常血壓大鼠血壓的影響及探討其可能的相關(guān)機(jī)制；進(jìn)而對不同年齡的自發(fā)性高血壓大鼠進(jìn)行去腎神經(jīng)術(shù)，研究在高血壓機(jī)體的不同年齡階段的治療效果及治療價(jià)值。
　　 2.方法：
　　 以12-W SHR為研究對象，利用苯酚的腐蝕作用建立化學(xué)去除腎神經(jīng)的模型，分別用苯酚涂擦和包裹腎動脈外膜，比較兩種方法去腎神經(jīng)的效果；根據(jù)血壓水平分為高血壓組的SHR和正常血壓組的WKY，對其實(shí)施去腎神經(jīng)術(shù)；對于自發(fā)性高血壓大鼠，根據(jù)年齡的不同分為1

4、2-W的青年組和30-W的中年組，每個(gè)年齡組又分為去腎神經(jīng)組(RDX組)和假手術(shù)組(Sham組)；觀察的時(shí)間點(diǎn)有術(shù)前2d、術(shù)后2d、4d、7d、14 d、30 d。
　　 2.1術(shù)前在大鼠清醒安靜狀態(tài)下測量血壓，代謝籠飼養(yǎng)，計(jì)算24 h水鈉的攝入和排出量；
　　 2.2術(shù)前一天禁食不禁水，實(shí)施去腎神經(jīng)術(shù)和假手術(shù)；
　　 2.3術(shù)后每天測量大鼠的血壓，計(jì)算24 h水鈉攝入和排出量；
　　 2.4術(shù)后2d、4

5、d、7d、14 d、30 d時(shí)，處死相應(yīng)組的大鼠，Elisa測定血、腎組織NE含量及腎素活性；RT-PCR法和Western Blotting法測定α1、β1-腎上腺素能受體(α1、β1-R)mRNA及蛋白的表達(dá)水平。
　　 3.結(jié)果：
　　 3.1苯酚涂擦腎動脈表面不能完全去腎神經(jīng)，采用浸潤苯酚的棉布包裹的改良方法使苯酚對腎動脈外膜作用更加持續(xù)，能夠有效達(dá)到去腎神經(jīng)從而降低血壓的目的。
　　 3.2對于12-W

6、 SHR，去腎神經(jīng)可以迅速有效降血壓的水平，而正常血壓的WKY，去腎神經(jīng)不影響其血壓水平；
　　 3.3對于SHR組和WKY組，去腎神經(jīng)對水鈉代謝均無顯著影響；
　　 3.4去腎神經(jīng)可以持續(xù)的降低12-W SHR的血壓水平，30-W SHR去腎神經(jīng)后，僅僅出現(xiàn)短暫的降壓效應(yīng)，一周后血壓開始升高，逐漸達(dá)到術(shù)前水平。
　　 3.5血、腎組織NE含量及腎素活性的變化趨勢與血壓一致，血壓的下降伴隨NE分泌減少和腎素活性的