原發(fā)性高血壓對(duì)術(shù)后疼痛的影響及相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、第一部分，未治療的原發(fā)性高血壓對(duì)腹部大手術(shù)術(shù)后疼痛的影響
　　 研究目的：
　　 通過擇期接受腹部大手術(shù)的未治療的原發(fā)性高血壓患者和正常血壓患者術(shù)后疼痛和嗎啡需求量的前瞻性臨床對(duì)比研究，評(píng)價(jià)原發(fā)性高血壓對(duì)術(shù)后疼痛的影響，為臨床高血壓患者術(shù)后鎮(zhèn)痛提供理論依據(jù)，合理利用鎮(zhèn)痛藥物。
　　 研究方法：
　　 本研究采用前瞻性病例對(duì)照研究法，選取2010年4月至2012年1月間在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院普外科接

2、受上腹部正中切口手術(shù)患者138例(其中未治療的原發(fā)性高血壓患者66例，正常血壓患者72例)，分成高血壓組和正常血壓對(duì)照組。所有患者均接受統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的麻醉方法，術(shù)中鎮(zhèn)痛采用靜脈注射芬太尼，術(shù)后鎮(zhèn)痛采用電子靜脈自控鎮(zhèn)痛嗎啡泵。自控鎮(zhèn)痛持續(xù)至術(shù)后48小時(shí)。疼痛評(píng)分采用口述分級(jí)評(píng)分法(VRS)。采集研究對(duì)象的基本人口學(xué)資料、手術(shù)時(shí)間、切口長(zhǎng)度、術(shù)中芬太尼用量、術(shù)中七氟醚消耗量、術(shù)前合并疾病和術(shù)前用藥史等數(shù)據(jù)。每4小時(shí)評(píng)估患者的疼痛強(qiáng)度，累計(jì)的嗎啡

3、需求量，以及副反應(yīng)等。數(shù)據(jù)匯總后統(tǒng)一登記入電腦系統(tǒng)，采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 研究結(jié)果：
　　 本試驗(yàn)共收入上腹部正中切口手術(shù)患者138例，其中7例沒有完成本次試驗(yàn)，總共131例完成了本次試驗(yàn)，未治療的原發(fā)性高血壓62例，正常血壓對(duì)照69例。原發(fā)性高血壓組和正常血壓對(duì)照組在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。術(shù)前并存疾病、術(shù)前用藥在兩組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。切口長(zhǎng)度、手術(shù)時(shí)

4、間、術(shù)中芬太尼用量、術(shù)中七氟醚消耗量在兩組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。高血壓組術(shù)前平均收縮壓和舒張壓高于正常血壓對(duì)照組，兩組之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。在原發(fā)性高血壓組，其中91.9％為收縮期高血壓Ⅰ級(jí)，8.1%為收縮期高血壓Ⅱ級(jí)，16.1%合并有舒張壓升高。所有病人都成功進(jìn)行了術(shù)后鎮(zhèn)痛，每4小時(shí)的VRS疼痛評(píng)分兩組均低，但和正常血壓對(duì)照組相比，原發(fā)性高血壓組的靜息時(shí)VRS疼痛評(píng)分(P<0.01)和咳嗽時(shí)VRS疼痛評(píng)分(

5、P<0.01)都更低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。術(shù)后48小時(shí)總的嗎啡需求量，原發(fā)性高血壓組明顯少于正常血壓對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。術(shù)后48小時(shí)內(nèi)兩組之間的惡心、嘔吐和瘙癢發(fā)生率沒有差異(P>0.05)。沒有患者發(fā)生呼吸抑制和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。沒有患者因?yàn)榘l(fā)生副反應(yīng)而停止使用電子自控鎮(zhèn)痛泵。術(shù)后鎮(zhèn)痛滿意度兩組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 研究結(jié)論：
　　 接受上腹部正中切口手術(shù)的未治療的原發(fā)性高血壓患者術(shù)后

6、嗎啡需求量少，術(shù)后鎮(zhèn)痛效果好，提示在臨床術(shù)后疼痛方面，未治療的原發(fā)性高血壓病人痛覺減退。
　　 第二部分，p38MAPK信號(hào)通路對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠切口痛的影響
　　 研究目的：
　　 觀察大鼠切口痛模型中，自發(fā)性高血壓大鼠疼痛行為學(xué)和脊髓p38MAPK的變化，探討p38MAPK信號(hào)通路在高血壓相關(guān)的痛覺減退中的作用。
　　 研究方法：
　　 健康成年雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)及正常血壓Wist

7、arKyoto大鼠(WKY)300-350g分為兩組：SHR組及WKY組。大鼠麻醉后，在大鼠左后足足底實(shí)施手術(shù)切割，造成切口痛模型。按照造模前1天，造模后1天，造模后3天，造模后5天4個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)分配大鼠。在4個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察大鼠行為學(xué)變化；采用IITC2390型電子vonFrey纖毛機(jī)械刺激儀和IITC336型輻射熱痛敏刺激儀分別測(cè)定大鼠機(jī)械刺激縮足反應(yīng)閾值和輻射熱刺激縮足反應(yīng)潛伏期；用免疫組化方法測(cè)定脊髓磷酸化p38MAPK的表達(dá)。

8、r>　　 研究結(jié)果：
　　 兩組大鼠體重?zé)o明顯差異(P>0.05)，收縮壓和舒張壓SHR組明顯高于WKY組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。術(shù)前大鼠活動(dòng)無異常，雙后爪著地且負(fù)重。手術(shù)后兩組大鼠表現(xiàn)出手術(shù)側(cè)后足不愿著地及舔咬等現(xiàn)象，表明模型制備成功。造模后兩組大鼠機(jī)械刺激縮足反應(yīng)閾值下降，輻射熱刺激縮足反應(yīng)潛伏期都下降。造模前1天，造模后1天，造模后3天，造模后5天，SHR組大鼠術(shù)側(cè)后足的機(jī)械刺激縮足反應(yīng)閾值明顯高于WKY組，有統(tǒng)

9、計(jì)學(xué)差異(P<0.05，n=7)；輻射熱刺激縮足反應(yīng)潛伏期兩組之間無明顯差異(P>0.05，n=7)；免疫組化(n=4)顯示脊髓標(biāo)本組織中磷酸化p38MAPK蛋白表達(dá)造模后比造模前增多，SHR組脊髓標(biāo)本組織中磷酸化p38MAPK蛋白表達(dá)比WKY組明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 研究結(jié)論：
　　 自發(fā)性高血壓大鼠在術(shù)前及手術(shù)切割刺激造成切口疼痛模型后，大鼠機(jī)械刺激縮足反應(yīng)閾值比WKY大鼠升高，自發(fā)性高血壓大