鐵過載對糖代謝的影響及其相關機制的研究.pdf

1、本文主要從以下兩方面進行了論述：
　　第一部分 鐵過載誘發(fā)糖尿病的相關機制研究
　　目的:利用鐵過載沙鼠模型觀察鐵過載對胰島細胞凋亡及其功能的影響，以探索鐵過載誘導糖代謝紊亂的可能發(fā)病機制，為鐵過載誘導糖尿病的預防及治療提供必要的科學依據(jù)。
　　方法:選取20只健康的8-10周齡的成年雌性蒙古沙鼠（由浙江大學醫(yī)學院實驗動物中心購入），將其隨機均分為兩組即鐵過載模型組(IO組)和對照組(NC組)。前者腹腔注射右旋糖酐鐵2

2、00mg·kg-1·week-1，連續(xù)18周，而對照組每周同時注射等劑量的生理鹽水，連續(xù)18周，兩組除了干預措施外，其余條件均保持一致。每周固定時間監(jiān)測各組沙鼠體重和隨機血糖。建模期間每日需觀察沙鼠的精神狀態(tài)、體重、毛色及食欲等變化。建模成功后所有預處理沙鼠均禁食12小時后再測定體重，麻醉處死沙鼠后，摘取眼球采內眥靜脈血檢測血清鐵蛋白、空腹血糖，并取各組沙鼠胰腺組織，制成石蠟切片，行蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin HE

3、)和普魯士藍鐵染色觀察胰腺形態(tài)學變化及胰腺鐵沉積情況，并用免疫組化的方法檢測胰島素在各組沙鼠胰腺中的表達。
　　結果:1、建模結束時，鐵過載組沙鼠生長延遲，體重低于對照組(P＜0.01)。而血清鐵蛋白明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，確定鐵過載造模成功。
　　2、鐵過載組胰腺組織行普魯士藍鐵染色可見胰腺外分泌腺及胰島細胞有明顯的普魯士藍顆粒沉積，而對照組則未發(fā)現(xiàn)。
　　3、鐵過載組沙鼠胰島細胞團的面積

4、明顯小于對照組(P＜0.05)，并且，在外分泌腺可見少量的細胞變性、出血及壞死或壞死前改變，而對照組沙鼠胰島未見形態(tài)學上的異常變化。
　　4、鐵過載組血糖較干預前及對照組均有明顯增高的趨勢(P＜0.05)。免疫組化染色結果顯示胰島素表達于β細胞的胞漿中，并且，鐵過載組沙鼠胰島素染色明顯淺淡，胰島素陽性信號明顯弱于對照組(P＜0.05)。
　　結論:1、鐵過載組沙鼠血糖較對照組明顯增高，提示鐵過載可導致機體糖代謝紊亂的發(fā)生。<

5、br>　　2、鐵過載沙鼠病理組織鐵染色可發(fā)現(xiàn)胰腺組織中有部分鐵沉積。
　　3、胰腺β細胞的凋亡，胰島素分泌功能下降有可能是鐵過載誘導糖尿病在晚期階段的主要機制，而減少或消除體內鐵過載在一定程度上有望改善糖代謝紊亂。
　　第二部分 重型β-地中海貧血鐵過載與糖尿病的關系研究
　　目的:調查廣西地區(qū)重型β-地中海貧血(β-TM)鐵過載患者糖尿病的發(fā)生狀況，并探討其鐵過載與糖尿病的發(fā)生關系，擬為臨床上地貧合并糖尿病患者的治療

6、提供依據(jù)。
　　方法:納入對象為277例β-TM患者（男178，女99，2-25歲，中位年齡10歲）和80例與其年齡相匹配的健康兒童（男50，女30，3-20歲，中位年齡10歲），詳細記錄其病史，測量身高、體重，計算BMI。分別檢測其血清鐵蛋白(SF)、空腹血糖(FPG)和胰島素(FINS)水平，用HOMA公式計算出胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素敏感指數(shù)(ISI)。并對各研究結果進行比較和相關性分析。
　　結果:1

7、、實驗組的FPG、FINS、SF、HOMA-IR各指標均明顯高于對照組(P均＜0.001)，而ISI明顯低于對照組(P＜0.001)。
　　2、本研究中共出現(xiàn)7例(2.53％)糖尿病，82例(29.60％)空腹血糖受損，103(37.18％)例患者出現(xiàn)身材矮小。另外，SF中位值為3977.5ng/ml，范圍558.6-14724ng/ml，重度鐵過載(SF＞2500ng/ml)的患者達69％。
　　3、患者的年齡、輸血量與F

8、PG、FINS、HOMA-IR均成正相關(r值分別為r=0.424，r=0.357，r=0.413;r=0.382，r=0.396，r=0.450，P均＜0.01）且糖尿病發(fā)病年齡均在10歲以上，年齡≥10歲與年齡＜10歲兩組中空腹血糖受損的發(fā)病率有顯著性差異(49.5％ vs18.5％，P=0.000)。
　　4、SF與FPG、FINS、HOMA-IR均成正相關（r值分別為r=0.364，r=0.134，r=0.189，P均＜0

9、.05）。7例糖尿病患者均發(fā)生在SF≥2500ng/ml組，且SF≥2500ng/ml組中空腹血糖受損的發(fā)病率明顯高于SF＜2500ng/ml組(36.1％vs11.7％, P=0.000)。
　　結論:1、廣西β-TM患者鐵過載現(xiàn)象較為嚴重，且鐵過載與糖尿病的發(fā)生密切相關;
　　2、年齡、輸血量以及鐵過載程度均與地貧患者合并糖尿病的發(fā)生密切相關，鐵過載越嚴重，發(fā)生糖尿病的風險更高，且10歲以上的患者更應警惕糖代謝紊亂疾病的