阿替洛爾和齊墩果酸單層芯滲透泵片的研究.pdf

1、口服滲透泵片在控釋制劑中占有重要的地位。它以滲透壓作為釋藥動力，以零級釋放動力學(xué)為釋藥特征，其釋藥速率不受胃腸道可變因素如pH和蠕動等的影響，體內(nèi)外相關(guān)性好，可避免普通口服制劑造成的血藥濃度波動較大的現(xiàn)象。其中單層芯滲透泵片以其制備工藝簡單而得到廣大藥學(xué)工作者的親睞。本文以阿替洛爾和齊墩果酸為模型藥物，研究了難溶性藥物單層芯滲透泵片的制備方法。 阿替洛爾在水中溶解度低，不能滿足制備單層芯滲透泵片的條件。本文用酒石酸作為溶解度調(diào)節(jié)

2、劑，通過酸堿反應(yīng)大幅度提高阿替洛爾的溶解能力。同時選用氯化鈉作為滲透壓活性物質(zhì)提供釋藥動力，PVPk30作為阻滯劑避免藥物的快速釋放，用自行設(shè)計的帶針沖頭壓制帶孔單層片芯，以乙基纖維素為膜材包衣制備滲透泵片，在預(yù)試驗的基礎(chǔ)上，以酒石酸的用量、NaCl的用量、PVPk30的用量和膜厚度為主要影響因素，采用四因素三水平正交實驗優(yōu)化篩選處方。得到最優(yōu)處方的片芯組成為：阿替洛爾，25.0 mg：酒石酸，32.1 mg：PVPk30，64.3 m

3、g；氯化鈉，128.6 mg，最優(yōu)膜厚度為0.0300 mm。 研究結(jié)果表明，用酒石酸調(diào)節(jié)溶解能力的方法制備的阿替洛爾單層芯滲透泵片能在24 h內(nèi)以近似零級速率釋放藥物，且釋藥行為不受槳轉(zhuǎn)速和釋放介質(zhì)的影響。酸堿反應(yīng)增溶藥物的方法可望用于其它含有酸性或堿性基團的難溶性藥物的增溶和單層芯滲透泵片的制備。 齊墩果酸是難溶性藥物，具有強烈的疏水性。本文采用水溶性聚合物PVPk30和非離子表面活性劑Tween80作為復(fù)合載體制備

4、齊墩果酸的三元固體分散體。然后以氯化鈉作為滲透劑，聚氧乙烯作為助懸劑，用自行設(shè)計的帶針沖頭將固體分散體、氯化鈉和聚氧乙烯壓制成帶孔片芯，以乙基纖維素為包衣膜，PEG400為增塑劑制備齊墩果酸的單層芯滲透泵片。在預(yù)試驗的基礎(chǔ)上，選擇氯化鈉的用量、聚氧乙烯的用量和膜厚度作為考察因素，采用三因素三水平正交試驗優(yōu)化處方，得最佳片芯的處方為：齊墩果酸，30 mg：PVPk30，30 mg：Tween80，6 mg：氯化鈉，103 mg：PEO(M