酒石酸美托洛爾滲透泵控釋制劑的研究.pdf

1、酒石酸美托洛爾（Metoprolol Tartrate，簡稱MT）為β1-受體阻斷藥，在臨床上廣泛用于高血壓的治療。
　　 目的：本文以酒石酸美托洛爾為主藥，在考察藥物與輔料性質(zhì)的基礎(chǔ)上，以MT，乳糖（Lactose），羥丙甲纖維素K4M(HPMCK4M)，聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)為片芯材料，以醋酸纖維素（CA）丙酮溶液，聚乙二醇－4000（PEG-4000）為包衣材料，制備了MT滲透泵控釋片。
　　 方法：

2、本文考察了滲透壓促進(jìn)劑的種類和用量、片芯硬度、釋藥孔徑、包衣膜組成、包衣膜厚度對(duì)藥物釋放的影響。采用正交設(shè)計(jì)對(duì)片芯處方和包衣膜處方進(jìn)行了優(yōu)化，確定了處方工藝，制備了酒石酸美托洛爾滲透泵型控釋片，進(jìn)行了體外釋放度的考察，同時(shí)對(duì)酒石酸美托洛爾滲透泵型控釋片進(jìn)行了釋藥機(jī)理、穩(wěn)定性的考察。以市售酒石酸美托洛爾片（倍他樂克）為對(duì)照，對(duì)酒石酸美托洛爾滲透泵控釋片進(jìn)行了Beagle 犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究，采用交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，利用液相色譜－質(zhì)譜－質(zhì)譜聯(lián)用法對(duì)

3、6只Beagle 犬體內(nèi)血藥濃度進(jìn)行了測(cè)定。
　　 結(jié)果：乳糖的含量，包衣膜的厚度及PEG-4000 的用量對(duì)滲透泵片釋藥有顯著影響；在一定范圍內(nèi)的片芯硬度和釋藥孔徑對(duì)釋藥影響不明顯。24h內(nèi)藥物累積釋放率達(dá)90％以上。表明膜內(nèi)外的滲透壓差是釋藥的主要?jiǎng)恿?，與溶出介質(zhì)pH值，溶出方法，轉(zhuǎn)速無關(guān)。初步穩(wěn)定性研究表明，本品在高濕，高溫，光照條件下穩(wěn)定。在40℃，RH75％條件下密封儲(chǔ)存6個(gè)月，其外觀，含量，釋放度及有關(guān)物質(zhì)均無明顯變

4、化。單劑量給藥試驗(yàn)結(jié)果為：滲透泵片與普通片的Tmax分別為8±1.78h和0.88±0.14h，Cmax分別為1134.17±325.03 ng·mL-1和3864.98±592.01 ng·mL-1，AUC分別為12142.77±4020.05ng·h·mL-1和15180.60±4079.19ng·h·mL-1。結(jié)果表明滲透泵片與市售普通片比較，Tmax明顯延長，Cmax明顯降低，血藥濃度平穩(wěn)且維持時(shí)間長，具有較好的控釋效果。體內(nèi)吸