酒石酸托特羅定合成工藝研究.pdf

1、酒石酸托特羅定(tolterodine tartrate)為改良的具有競(jìng)爭(zhēng)性毒覃堿受體(M受體)拮抗劑,是一種療效較好的治療不穩(wěn)定性或活動(dòng)過(guò)度性膀胱炎的藥物。它是目前使用最為廣泛的治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥狀的藥物。而中國(guó)目前正在步入老齡化社會(huì),隨著老年人數(shù)量不斷增加,膀胱過(guò)度活動(dòng)癥狀患者將越來(lái)越多,研制酒石酸托特羅定將產(chǎn)生巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。本文在查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道中合成路線(xiàn)的分析和比較,最終確定了酒石酸托特羅定的合

2、成路線(xiàn),即以肉桂酸和對(duì)甲苯酚為起始原料,經(jīng)環(huán)合、甲基化、還原、對(duì)甲苯磺?；坊?、脫甲基、拆分七步反應(yīng)合成了酒石酸托特羅定,并對(duì)其合成工藝進(jìn)行了研究和優(yōu)化,改進(jìn)了重要中間體6-甲基-4-苯基-3,4-二氫-2H-1-苯駢吡喃酮-2及N,N-二異丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺的合成工藝,摸索優(yōu)化了拆分工藝。經(jīng)過(guò)不斷的摸索和改進(jìn),酒石酸托特羅定整個(gè)合成工藝操作簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好,原料廉價(jià)易得、安全性高,收率高,合成收率達(dá)到