酒石酸長春瑞濱相關雜質(zhì)研究.pdf

1、長春瑞濱(vinorelbine，Navelbine)是由PierreFabre公司開發(fā)的新型的半合成的長春堿類抗癌藥。在原料的制備、產(chǎn)品的合成和保存等過程中均不同程度地帶入一些雜質(zhì)，控制雜質(zhì)的生成或采取措施予以除去是藥品質(zhì)量最為重要的一環(huán)。本研究以酒石酸長春瑞濱相關雜質(zhì)及其降解雜質(zhì)為研究對象。通過建立高效液相與電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用分析方法。色譜柱VP-ODS150*4.6mm，流動相為0.05M甲酸銨PH4.2緩沖液-甲醇(47：53)，流

2、速1.5ml/min,檢測波長267nm，柱溫35℃，質(zhì)譜離子肼ESI-MS-MS在線檢測。結(jié)果表明，建立的LC-MS測定相關物質(zhì)方法簡便，重現(xiàn)性好，為評價酒石酸長春瑞濱質(zhì)量提供了依據(jù)。 酒石酸長春瑞濱原料藥中4個未知雜質(zhì)由制備分離后，由NMR確定了結(jié)構(gòu)，分別為21'-O去甲基長春瑞濱、23-O去甲基長春瑞濱、6'-N甲基長春瑞濱、17-Br代長春瑞濱。 酒石酸長瑞濱影響因素試驗分別對樣品進行了光、熱、濕、酸、堿、氧化、