酒石酸泰樂菌素顆粒質(zhì)量研究.pdf

1、泰樂菌素(Tylosin)是美國于1959年從弗氏鏈霉菌(Streptomycesfradiae)的培養(yǎng)液中獲得的一種大環(huán)內(nèi)酯類的畜禽專用抗生素，對革蘭氏陽性菌、支原體、螺旋體等均具有比較強烈的抑制和殺滅作用，對大多數(shù)的革蘭氏陰性菌同樣具有抑制與殺滅作用。我公司于2004年獲得了酒石酸泰樂菌素顆粒劑的發(fā)明專利(公開號CN1562066A)，并于2009年購買干法制粒機，生產(chǎn)酒石酸、磷酸泰樂菌素顆粒劑及預混劑。近十年來，由于前期利潤較高，

2、國內(nèi)有部分企業(yè)紛紛上馬投產(chǎn)、擴產(chǎn)，產(chǎn)能過剩，市場長期處于無序競爭中，至2012年國內(nèi)出臺限抗令，加上國際市場上歐債危機影響，導致供大于求，目前價格一直處于下滑中，只有發(fā)展泰樂菌素下游產(chǎn)品及其制劑產(chǎn)品，同時提高產(chǎn)品的自身質(zhì)量，才能立于不敗之地。本論文在對文獻資料研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)現(xiàn)代研究狀況以及本品的結(jié)構(gòu)特點，進行了酒石酸泰樂菌素顆粒（干法制粒）質(zhì)量研究方法的考察，采用質(zhì)譜、核磁、高效液相色譜法等現(xiàn)代分析技術(shù)確定檢測條件，擬定并起草了科學

3、合理的質(zhì)量標準，并對其穩(wěn)定性進行了考察，為控制產(chǎn)品的質(zhì)量以及制定質(zhì)量標準提供了試驗數(shù)據(jù)。
　　 1酒石酸泰樂菌素顆粒質(zhì)量研究
　　 本文通過外觀、溶解性、引濕性考察了酒石酸泰樂菌素顆粒的性狀。采用化學鑒別法、紫外分光光度法、高效液相色譜法、紅外光譜鑒別以及酒石酸根的鑒別反應進行鑒別。
　　 因本品為制劑，根據(jù)本品的化學性質(zhì)和制備過程，確定有關(guān)物質(zhì)、酸度、溶液的澄清度、酪胺、粒度、干燥失重、重金屬、熾灼殘渣及提取中

4、用到的溶劑殘留檢查、酒石酸含量等作為本品的檢查項目。
　　 由于本品分子結(jié)構(gòu)以及制備工藝的特點，酒石酸含量成為本品質(zhì)量研究的重點，采用高效液相色譜法測定該品種的酒石酸含量，通過方法學驗證確定了適當?shù)纳V條件;由于本品在提煉過程中加入L-酒石酸，通過成品的酒石酸檢驗和pH檢驗，可以直接反應提煉加入的L-酒石酸的含量，進而控制后續(xù)工藝，選擇了phenlomen色譜柱（5μm，250mm×4.0mm），方法學研究結(jié)果表明，方法的專屬性

5、、重復性和靈敏度均符合測定要求。
　　 根據(jù)《中國獸藥典》2010年版一部附錄81頁有機溶劑殘留量測定法和人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范國際協(xié)調(diào)會(ICH)的規(guī)定，對藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害有機溶劑殘留量進行檢查。根據(jù)本品的提取工藝路線，本品提取中用到了第三類溶劑乙酸丁酯。參照上述指導原則的限量標準，規(guī)定乙酸丁酯限度0.5％。原料中溶劑殘留基本未檢出，采用內(nèi)標法，可以對原料的溶劑殘留進行有效地控制，對方法學的效能指標進行了驗證，結(jié)果方法

6、可行。
　　 根據(jù)本品的性質(zhì)研究了二劑量管碟法與比濁法測定酒石酸泰樂菌素顆粒劑含量的方法，并進行了方法學驗證，包括線性與范圍、回收率、精密度、溶液的穩(wěn)定性等，驗證了微生物效價法的準確性。
　　 以上的質(zhì)量研究，為控制產(chǎn)品的質(zhì)量以及制定質(zhì)量標準提供了試驗數(shù)據(jù)。
　　 2酒石酸泰樂菌素顆粒劑質(zhì)量標準制定及起草說明
　　 在全面質(zhì)量研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合實際情況，制訂了科學合理的質(zhì)量標準，包括性狀、pH、粒度、有關(guān)

7、物質(zhì)、含量測定等項目，用化學法、紫外光譜法、高效液相色譜法、酒石酸根的鑒別反應鑒別酒石酸泰樂菌素顆粒劑，用高效液相色譜法測定有關(guān)物質(zhì)和酒石酸，用二劑量管碟法測定含量，用氣相色譜法測定溶劑殘留，其它包括pH、粒度、干燥失重等都做了認真仔細的試驗。
　　 起草說明對質(zhì)量標準制定的項目及指標的合理性和必要性做了進一步的說明。
　　 3酒石酸泰樂菌素顆粒劑穩(wěn)定性考察
　　 在科學合理質(zhì)量標準的基礎(chǔ)上，按照藥典附錄的要求，