免激光打孔法制備雙層芯滲透泵片的研究.pdf

1、滲透泵片具有24 h恒速釋藥、釋藥不受胃腸道生理環(huán)境影響和體內(nèi)外關(guān)性好等特點，是迄今為止最為理想的一種口服控釋制劑。在各種類型滲透泵片中，雙層芯滲透泵片由于引入了一個推動層，能用于難溶性藥物的控制釋放，并能更加接近恒速、更加完全地釋放藥物。但是，在現(xiàn)有雙層芯滲透泵片制備過程中，一般需要使用帶有藥物層辨識功能的激光打孔機。國外生產(chǎn)的這種設(shè)備價格非常昂貴；國內(nèi)雖然也研制過類似設(shè)備，但國產(chǎn)設(shè)備的打孔速度有待提高，可靠性尚需完善。激光打孔機是制

2、約我國滲透泵片產(chǎn)業(yè)化發(fā)展展關(guān)鍵因素。 本文以硝苯地平為模型藥物，用帶針沖頭壓片制得藥物層帶孔的雙層片芯并對其包衣制備滲透泵片，免去了傳統(tǒng)雙層芯滲透泵片制備中的激光打孔過程。在大量預(yù)試驗的基礎(chǔ)上，選擇影響藥物釋放的4個主要因素：A．藥物層氧化鈉用量；B．藥物層聚己烯吡咯烷酮(PVPk90)用量；C推動層交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)用量；D．推動層氯化鈉用量。采用4因素3水平正交試驗表優(yōu)化處方并進行體外釋放考察，經(jīng)相似因子為

3、評價指標篩選處方。優(yōu)化得到最優(yōu)處方為：硝苯地平:30.0mg;藥物層中氯化鈉;60.0mg；藥物層中PVPk90：80.0mg；推動層中CCMC-Na：50.0 mg;推動層中氯化鈉：50.0 mg;推動層中MCC：30.0mg。 本文還考察了包衣膜的厚度與增塑劑PEG400的用量、攪拌速率以及釋放介質(zhì)對滲透泵片體外釋放的影響。結(jié)果表明，包衣膜的厚度和PEG400的用量是影響藥物釋放的重要因素。增加包衣膜中PEG400的用量可以

4、顯著增加包衣膜的通透性，加快水進入片芯的速率，從而加快藥物的釋放速率。故通過調(diào)節(jié)包農(nóng)膜中PEG400的用量，可以調(diào)節(jié)滲透泵片的釋藥速率。而包衣膜厚度的大小，影響水進入片芯的速率，從而影響藥物的釋放。 自制的硝苯地乎滲透泵片體外釋藥受攪拌速率及釋放介質(zhì)的影響小，在24小時內(nèi)能以接近恒定的速率釋放藥物，達到了預(yù)期豹控釋效果。用先壓制帶孔片芯再進行包衣的方法，免去了雙層芯滲透泵片制備過程中藥物層辨識和激光打孔步驟，既簡化制備工藝，又降