珍珠菜提取物微孔滲透泵控釋片的研究.pdf

1、本文以珍珠菜提取物為藥物模型，根據(jù)有效部位提取物的理化性質(zhì)設(shè)計了一種緩控釋制劑—滲透泵控釋片。 以珍珠菜提取物中兩種黃酮類成分—蘆丁和柚皮素-7-O-葡萄糖苷為測量指標(biāo)，建立了高效液相色譜法(HPLC)同時測定提取物中兩種成分的分析方法，結(jié)果表明色譜峰能達(dá)到有效分離，精密度、重復(fù)性、線性關(guān)系及回收率良好。建立的方法簡便、可靠、可行，為珍珠菜中黃酮類成份的進(jìn)一步研究提供了一定的依據(jù)。 采用平面鑄模法制備了醋酸纖維素游離膜，

2、并對游離膜的透濕性，浸泡失重和包衣液的粘度等相關(guān)性質(zhì)進(jìn)行了研究。分別考察了包衣液濃度、增塑劑含量、致孔劑用量等因素對游離膜相關(guān)性質(zhì)的影響。透濕性實驗結(jié)果表明，親水性增塑劑PEG400能夠較好的改善游離膜的透濕性，且隨著PEG400含量的增加，游離膜的透濕性增加；而疏水性增塑劑DBP對游離膜的透濕性影響較小。浸泡失重考察結(jié)果表明，PEG400含量對游離膜的失重有較大的影響，PEG400含量越高，失重越多。包衣液特性黏度測定結(jié)果表明，增塑劑

3、的加入使包衣液的特性粘度得以提高，增塑劑與聚合物間有較好的相容性。 本文在固定包衣工藝參數(shù)的條件下，考察了填充劑種類、促滲劑種類、促滲劑用量、片芯硬度、制片工藝方法、包衣膜處方組成、包衣膜厚度等因素對藥物釋放的影響，另外，還考察了包衣工藝和體外釋藥條件等因素對滲透泵控釋片釋藥行為的影響。采用相似因子法對各處方間釋藥曲線進(jìn)行相似性判定，并通過正交設(shè)計實驗對處方進(jìn)行了優(yōu)化。最佳處方及工藝為：片芯處方：ZTF20.0 g；NaCl15

4、.0 g；淀粉5.5 g；乳糖5.5 g；NaHCO34.0 g；微粉硅膠4.0 g；硬脂酸鎂2.0 g；包衣處方：醋酸纖維素4.0 g；PEG4004.0 g；DBP0.8 g；丙酮200 mL；包衣增重4％；包衣工藝：包衣溫度40℃；包衣鍋轉(zhuǎn)速35 r/min；包衣液流速2.5 mL/min；噴霧壓力1 kg/m2。對所制的滲透泵片進(jìn)行了初步穩(wěn)定性研究，結(jié)果表明，除高濕條件外，滲透泵片在高溫、光照條件和加速試驗、長期試驗條件下的穩(wěn)定

5、性良好。用零級、一級和Higuchi方程對自制微孔滲透泵控釋片12h的釋藥結(jié)果進(jìn)行擬合，結(jié)果表明本制劑體外釋放基本符合零級釋放要求。 本文建立了珍珠菜提取物微孔滲透泵控釋片中蘆丁體內(nèi)血藥濃度的分析方法。以珍珠菜提取物普通片劑為對照，采用雙周期自身交叉實驗設(shè)計，對滲透泵控釋片進(jìn)行了家犬體內(nèi)藥動學(xué)研究。受試制劑和參比制劑中蘆丁的藥動學(xué)參數(shù)分別如下：t1/2為7.7554±1.92h和5.900±0.69；Cmax為0.1939±0.