TTA1與SynB修飾的明膠-硅氧烷納米粒的構建及其靶向腦膠質瘤的實驗性研究.pdf

1、在本研究中,首先通過兩步溶膠-凝膠法合成了明膠-硅氧烷納米粒子(GSNPs),之后在表面修飾有親水作用的聚乙二醇(PEG)、陽離子穿膜肽SynB(RGGRLSYSRRRFSTSTSTGR)和寡核苷酸適配體TTA1(CCTGCACTTGGCTTGGATTTCAGAAGGGAGACCC)。探討經(jīng)PEG、SynB及TTA1修飾后的GS NPs在體內跨BBB,BBTB及靶向腦膠質瘤的性能,為該納米粒子作為入腦及靶向腦膠質瘤轉運載體的應用提供理論

2、依據(jù)和實踐支持。本文工作主要分為以下三個方面:
　　 第一部分,以明膠、GPSM和APTMS為原材料,制備出GS NPs;TIA1能夠靶向識別腦膠質瘤細胞,引入PEG作為橋連劑連接GS NPs與TTA1,同時能延長NPs在動物體內的血液循環(huán)時間;同時進一步在NPs表面連接有助于NPs跨BBTB、BBB的陽離子穿膜肽SynB。使用Zeta粒徑電位儀、透射電鏡和原子力顯微鏡對其進行理化性能分析,證明該納米粒子表面有陽性電荷、粒徑較小

3、、分散性好,具備作為藥物、基因等治療因子的載體;
　　 第二部分,通過提取腦膠質瘤患者的膠質瘤細胞(WHOⅢ-Ⅵ)以及使用人腦膠質瘤細胞系U251MG,分別建立腦膠質瘤裸鼠顱內模型,并對兩種原位腦膠質瘤動物模型通過生長狀態(tài)、影像學及病理解剖學進行評價,證實使用皮下移植瘤的腫瘤細胞建立的動物模型在15-20 d時可用于實驗,且具有腫瘤形成較快、具有親本性,可較早用于實驗等特點;
　　 第三部分,本章以荷瘤裸小鼠為實驗載體,