C-Kit、NPM1、FLT3基因突變和MLL部分串聯(lián)重復(fù)在中國(guó)急性髓細(xì)胞性白血病中的分布情況及對(duì)預(yù)后的影響.pdf

1、目的:探討中國(guó)急性髓系白血病(AML)患者中C-Kit、NPM1、FLT3基因突變和MLL部分串聯(lián)重復(fù)(MLL-PTD)的發(fā)生率和分布情況，并分析其與預(yù)后的相關(guān)性。
　　 方法:應(yīng)用基因測(cè)序的方法分別檢測(cè)656例AML患者的C-Kit基因8號(hào)、17號(hào)外顯子，NPM1基因12號(hào)外顯子，F(xiàn)LT3基因20號(hào)外顯子(酪氨酸激酶區(qū)，TKD)、14、15號(hào)外顯子(內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)，ITD)基因突變，應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)MLL-PTD，并隨訪患

2、者預(yù)后。
　　 結(jié)果:656例AML病例中檢出C-Kit基因8號(hào)外顯子突變6例(0.9％)，17號(hào)外顯子突變33例(5.0％)，NPM1基因突變169例(25.8％)，F(xiàn)LT3-TKD突變46例(7.1％)，F(xiàn)LT3-ITD突變178例(27.1％)。至少有1個(gè)突變的病例341例(50.3％)。C-Kit的8號(hào)外顯子檢測(cè)到6種突變類型;C-Kit的17號(hào)外顯子檢測(cè)到8種突變類型;NPM1檢測(cè)到15種突變類型，其中10種類型已有報(bào)

3、道(A、B、C、D、Nm、I*、J、J+、S、13)，5種類型未報(bào)道過(guò);FLT3-TKD檢測(cè)到11種突變類型。t(8;21)/M2患者常伴有C-Kit的17號(hào)外顯子突變;inv(16)/M4病例常伴有C-Kit的8號(hào)外顯子突變;M3患者中除FLT3基因外未檢測(cè)到其他突變。NPM1和FLT3-ITD基因突變多見(jiàn)于正常核型患者，在形態(tài)學(xué)亞型中多見(jiàn)于M5和M1，陽(yáng)性病例多伴隨高白細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓原始細(xì)胞增多、CD34低表達(dá)和CD33高表達(dá)。隨著

4、發(fā)病年齡的增長(zhǎng)，突變數(shù)量增多，白細(xì)胞計(jì)數(shù)平均值增高，高白細(xì)胞計(jì)數(shù)的患者比例增多。在正常核型的群體中突變陽(yáng)性的比例較其他群體增高，2種、3種突變的比例增多，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均＜0.001)。FLT3-ITD突變陽(yáng)性病例中位生存時(shí)間（10.0±1.2）月，與陰性群體中位生存時(shí)間（17.0±2.4）月相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.004)。單獨(dú)NPM1突變對(duì)總生存率沒(méi)有顯著影響，但NPM1+/ITDˉ病例的總生存率最高。在534例AML

5、中檢測(cè)到MLL-PTD23例，陽(yáng)性率4.3％。MLL-PTD與多種特異性染色體核型及NPM1、FLT3-TKD、C-Kit8號(hào)外顯子突變相排斥，與正常核型、FLT3-ITD有一定的關(guān)聯(lián)。MLL-PTD中位生存時(shí)間（6±2.2）月，與重排陰性組中位生存時(shí)間（20.0±2.7）月相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.013)。
　　 結(jié)論:C-Kit、NPM1、FLT3基因突變類型及數(shù)量在MICM分型中都有特殊的分布，并與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓原始細(xì)