CEBPA及DNMT3A基因突變在成人急性髓細胞白血病中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：研究急性髓細胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)中CCAAT增強子結(jié)合蛋白A基因(CCAAT/enhancer-binding protein A,CEBPA)和DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A基因(DNA methyltransferase 3 alpha,DNMT3A)突變的檢出率,分析基因突變組的臨床特點及預后。
　　方法：收集70例惡性血液病病人骨髓標本,采用聚合酶鏈式反應技術(polymerase

2、chain reaction,PCR)擴增目的片段,然后進行直接測序檢測CEBPA和DNMT3A突變情況。
　　結(jié)果：
　　1.本研究建立了CEBPA基因和DNMT3A基因的檢測方法,對70例惡性血液病患者的骨髓標本進行了檢測。
　　2.70例患者經(jīng)細胞形態(tài)學、免疫學、細胞遺傳學和分子生物學(MICM)確診初發(fā)AML患者54例,其中男性30例,女性24例,中位年齡44.5歲(19-79歲)。54例成人AML患者中AML

3、-M11例,AML-M218例,AML-M35例,AML-M44例,AML-M523例,AML-M63例,。其中34例有完整的初發(fā)細胞遺傳學染色體核型分析結(jié)果,正常核型19例,t(8;21)5例,t(15;17)5例,其他類型染色體核型異常5例。CEBPA突變檢出11例(突變率20.37％),其中4例為雙基因突變,7例為單基因突變。發(fā)生CEBPA基因陽性患者的骨髓原始細胞數(shù)、初發(fā)時白細胞數(shù)明顯低于CEBPA陰性患者,但統(tǒng)計學分析無明顯差

4、異(P=0.607;P=0.983),對比分析CEBPA雙基因突變組與CEBPA單基因突變或野生型組兩組的首次誘導緩解率情況,顯示CEBPA雙基因突變組的首次誘導緩解率高于單基因突變或野生型組(66.6%vs55.5%,P=0.041)。在不同年齡、性別、染色體核型組CEBPA基因的發(fā)生率無差異。
　　3.54例初發(fā)成人AML患者中檢出DNMT3A突變6例(突變率11.1%),其中1例為R882C突變,5例為R882H突變,在正常

5、核型AML患者中的突變率為19.2%,在急性單核細胞白血病(acute monocytic leukemia, M5)中突變率高達21.7%。發(fā)生DNMT3A突變的患者在發(fā)病時年齡、性別、骨髓原始細胞數(shù)和初發(fā)時白細胞數(shù)無相關性,首次化療緩解率等臨床指標與DNMT3A野生型組相比均無統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論：CEBPA基因突變和DNMT3A基因突變在初發(fā)成人AML中的發(fā)生率較高。CEBPA突變陽性患者預后較好,DNMT3A突變多見于正