白介素-3受體α基因在白血病中的表達(dá)及臨床意義的研究.pdf

1、目的：對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行靶向治療是近10多年來(lái)研究的熱點(diǎn)之一，靶向治療可以克服常規(guī)化療的許多不足，且對(duì)化療耐藥的腫瘤亦是一種治療方法。白介素-3受體由α、β鏈組成，其α鏈基因定位于Xp22.3、Yp13.3。近年來(lái)，許多學(xué)者對(duì)白介素-3受體α(IL-3Rα)進(jìn)行了研究。國(guó)外學(xué)者經(jīng)過(guò)免疫細(xì)胞化學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)等方法對(duì)部分白血病患者骨髓白介素-3受體α單個(gè)核細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)：白介素-3受體α是未分化白血病干細(xì)胞的特異性標(biāo)志，其在白血病干細(xì)胞高度表達(dá)，

2、而在正常干細(xì)胞白介素-3受體α不表達(dá)。因此以白介素-3受體α為靶點(diǎn)有可能成為選擇性清除白血病細(xì)胞的有前途的治療策略。國(guó)外學(xué)者雖然在白介素-3受體α與白血病關(guān)系做了一些研究，但未發(fā)現(xiàn)有動(dòng)態(tài)觀測(cè)的報(bào)道，經(jīng)過(guò)化療后白介素-3受體α的表達(dá)是否發(fā)生變化，國(guó)內(nèi)未見(jiàn)有相關(guān)報(bào)道。本研究的目的在于驗(yàn)測(cè)白介素-3受體α是否為白血病細(xì)胞的表面標(biāo)志，其表達(dá)水平與白血病亞型是否相關(guān)、白介素-3受體α基因的表達(dá)水平與白血病治療療效及預(yù)后有無(wú)相關(guān)性。 方法：

3、本研究的研究對(duì)象包括80例急性白血病(acuteleukemia,AL)患者(包括56例初治急性白血病患者、9例復(fù)發(fā)患者和15例緩解患者)，12例慢性粒細(xì)胞白血病慢性期(chronicmyelocyticleukemia-chronicphase,CML-CP)患者，5例慢性粒細(xì)胞白血病急變期(chronicmyelocyticleukemia-blasticphase,CML-BP)患者，15名非腫瘤病人作為對(duì)照組(normalcon

4、trol,NC)，KG-1α細(xì)胞株為陽(yáng)性對(duì)照。將其分為初治急性白血病組、緩解組、復(fù)發(fā)組、慢性粒細(xì)胞白血病組和對(duì)照組。應(yīng)用半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(semi-quantityreversetanscription-polymerasechainreaction，RT-PCR)檢測(cè)各組白介素-3受體αmRNA水平。 結(jié)果：1采用RT-PCR分析IL-3RαmRNA的表達(dá)水平。1.1IL-3RαmRNA在56例初治AL患者中43例表

5、達(dá)陽(yáng)性，基因平均相對(duì)表達(dá)水平(IL-3Rα/β-actin)為0.685，陽(yáng)性率為76.8％，表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(15例對(duì)照者中3例表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為20.0％，平均水平為0.137)，結(jié)果具有顯著性差異，P＜0.05；急性髓細(xì)胞白血病(AML)組(表達(dá)率80.0％，平均表達(dá)水平0.732)與急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)組(表達(dá)率63.6％，平均表達(dá)水平0.635)兩組均高于對(duì)照組(P均＜0.05)。AML、ALL兩組之間表達(dá)水平無(wú)

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。復(fù)發(fā)組(表達(dá)率100％，平均表達(dá)水平0.983)高于對(duì)照組(P＜0.05)，且高于初治AL組(0.685)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。IL-3RαmRNA在15例緩解組中有4例表達(dá)陽(yáng)性，平均表達(dá)水平為0.280，陽(yáng)性率為26.7％，表達(dá)水平與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，但表達(dá)低于初治AL組(0.685)，且差別有顯著性(P＜0.05)。 1.2IL-3RαmRNA在12例慢性粒細(xì)胞白血

7、病慢性期患者表達(dá)率41.7％(5/12)，平均表達(dá)水平0.359；高于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在急變期5例，表達(dá)率60％(3/5)，出現(xiàn)IL-3Rα的高表達(dá)(0.653)，且與對(duì)照組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)；急變期與慢性期比較，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。 1.3IL-3RαmRNA表達(dá)水平在FAB分型各亞型中的表達(dá)存在差別，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，此結(jié)果可能與樣本例數(shù)相關(guān)。 1.4IL

8、-3RαmRNA在KG-1α白血病細(xì)胞株中明顯高表達(dá)。2在56例AL患者中42例可進(jìn)行療效評(píng)估，8例IL-3RαmRNA表達(dá)陰性者8例獲完全緩解(CR)，緩解率100％；34例IL-3RαmRNA陽(yáng)性患者17例獲完全緩解，緩解率50.0％。在34例初治IL-3RαmRNA陽(yáng)性AL患者中，13例IL-3Rα高表達(dá)患者中1例達(dá)完全緩解(7.69％)，21例低表達(dá)患者16例緩解(76.19％)，IL-3Rα低表達(dá)患者的緩解率明顯高于高表達(dá)患者

9、，兩者比較差別有顯著性(P＜0.05)。在隨訪的42例AL中，7例復(fù)發(fā)的AL患者，僅有1例用藥后達(dá)到CR，其IL-3RαmRNA表達(dá)均陽(yáng)性，余6例均未達(dá)到CR。 結(jié)論：1初治急性白血病患者異常高表達(dá)IL-3RαmRNA。 2在慢性粒細(xì)胞白血病慢性期患者，IL-3RαmRN表達(dá)水平高于對(duì)照，但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在急變期，出現(xiàn)IL-3RαmRNA的明顯高表達(dá)。 3IL-3RαmRNA高表達(dá)的患者緩解率低，表明與白血病