急性髓細(xì)胞白血病FLT3基因突變的初步研究.pdf

1、目的:1、構(gòu)建聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)FLT3基因突變的方法;2、檢測(cè)初發(fā)AML患者FLT3基因突變與MICM分型的關(guān)系,分析AML的臨床特征、細(xì)胞遺傳學(xué)染色體核型與FLT3-ITD、FLT3-TKD突變的相關(guān)性;3、觀察伴FLT3基因突變的AML患者誘導(dǎo)治療的療效,初步探討其在AML預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值和臨床意義
　　方法:建立聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)FLT3基因突變的實(shí)驗(yàn)方法。采集經(jīng)MICM確診的54例初發(fā)成人AML患者的骨髓

2、標(biāo)本,檢測(cè)FLT3基因突變。觀察發(fā)生FLT3基因突變患者誘導(dǎo)治療的效果并與無(wú)其基因突變患者對(duì)比分析。
　　結(jié)果:54例初發(fā)成人AML患者,男29人,女25人,中位年齡45歲,其中急性單核細(xì)胞白血病(AML-M5)25例(占46.29％)、急性粒細(xì)胞白血病部分分化型(AML-M2)16例(占29.63%)、急性早幼粒細(xì)胞白血病(AML-M3)5例(占9.26%)、急性粒單核細(xì)胞白血病(AML-M4)4例(7.41%)、急性紅白血病(

3、AML-M6)3例(占5.56%)、急性髓細(xì)胞白血病微分化型(AML-M1)1例(占1.85%)。染色體核型檢查,42例為正常核型,12例為異常核型,分別為t(8;21)(q22;q22)5例、t(15;17)(q21;q22)2例、t(8;16)(q24;p11)1例,超二倍體4例其中伴+112例、+81例、9q+1例。54例AML中12例檢出FLT3-ITD突變,檢出率22.22%,突變存在著異質(zhì)性,ITD產(chǎn)物長(zhǎng)度大小不一。12例發(fā)

4、生FLT3-ITD基因陽(yáng)性的AML患者中伴染色體正常核型10例(占83.3%),復(fù)雜異常核型2例(占16.7%)。12例FLT3-ITD基因突變中AML-M5占66.7%(8/12例),AML-M2占25%(3/12例),AML-M4占8.3%(1/12例)。發(fā)生FLT3-ITD基因突變的AML患者初診時(shí)白細(xì)胞及骨髓原/幼粒細(xì)胞比例明顯高于未發(fā)生突變者(P<0.05),但在性別、年齡等方面兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。首次誘導(dǎo)化療第1療程C

5、R率FLT3-ITD基因突變AML患者明顯低于陰性患者分別為40%及69%,但統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異(P>0.05)。2例出現(xiàn)FLT3-TKD基因突變的患者與FLT3-TKD陰性AML患者相比,在初診時(shí)性別、年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓原始細(xì)胞比例以及第1療程CR率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)發(fā)現(xiàn)2例FLT3-ITD基因陽(yáng)性合并DNMT3a基因陽(yáng)性的患者誘導(dǎo)早期均死亡。全部患者中位隨訪時(shí)間9月,計(jì)算FLT3-ITD陽(yáng)性患者與FLT3-ITD陰性患者1年生存