FLT3-ITD、C-KIT-D816V、NPM1基因突變與急性髓系白血病臨床特征及預(yù)后相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　對(duì)初診急性髓系白血病(AML)患者進(jìn)行FLT3-ITD、C-KIT-D816V、NPM1基因突變檢測(cè)，并探討其與AML患者臨床特征、療效及預(yù)后評(píng)估相關(guān)性。
　　方法:
　　收集南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科2011年3月～2013年4月初診的152例AML住院患者，通過(guò)PCR方法檢測(cè)FLT3-ITD基因突變表達(dá)，AS-PCR方法檢測(cè)C-KIT-D816V、NPM1（A、B、C、D位點(diǎn)）基因突變表達(dá)。根據(jù)基因突變

2、結(jié)果，將AML患者分為5組:A組:FLT3+/NPM1-/C-KIT-組;B組:FLT3-/NPM1+/C-KIT-C組:FLT3-/NPM1-/C-KIT+組;D組:FLT3+/NPM1+/C-KIT-組;E組:FLT3-/NPM1-/C-KIT-組。
　　分別比較:1.各組AML患者臨床特征（性別、初診時(shí)年齡、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白量、血小板計(jì)數(shù)、骨髓原始細(xì)胞比例、染色體核型、免疫分型表達(dá)）;2.各組基因突變?cè)贏ML患者F

3、AB亞型中發(fā)生率;3.統(tǒng)計(jì)各組AML患者完全緩解率(CR)、中位無(wú)病生存期(DFS)、中位總生存期(OS)，并比較各組間差異。
　　結(jié)果:
　　(1)152例AML患者中，83例為正常核型，69例為異常核型，其中正常核型組突變率46.98％(39/83)高于異常核型組突變率40.57％(28/69)(P＞0.05);FLT3-ITD基因突變率為18.42％(28/152);NPM1基因突變率為30.92％(47/152);C

4、-KIT-D816V基因突變率為3.28％(5/152); FLT3-ITD合并NPM1突變率為8.55％(13/152)。
　　(2) AML患者FLT3-ITD基因突變表達(dá)在正常核型組高于異常核型組(20.48％vs15.94％，P＞0.05)。在M3亞型發(fā)生率高于其它亞型(P＜0.05);外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓原始細(xì)胞比例顯著升高(P＜0.05)。FLT3-ITD（排外APL）基因突變較陰性組早期死亡率高，CR率低，總生存期

5、縮短(P＜0.05)。
　　(3) AML患者C-KIT-D816V基因突變表達(dá)在異常核型組明顯高于正常核型組(7.24％ vs0％，P＜0.05)，在M2亞型發(fā)生率高于其它亞型組(P＜0.05);C-KIT-D816V基因突變組較陰性組早期死亡率顯著升高、總生存期明顯縮短(P＜0.05)。
　　(4)AML患者FLT3-ITD聯(lián)合NPM1基因突變表達(dá)正常核型組高于異常核型組(12.04％ vs4.34％，P＞0.05)。在

6、M2、M5亞型發(fā)生率高于其它亞型組(P＜0.05);外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓原始細(xì)胞比例顯著升高(P＜0.05)，F(xiàn)LT3-ITD聯(lián)合NPM1基因突變組較陰性組總生存期明顯縮短(P＜0.05)。
　　(5) AML患者NPM1基因突變表達(dá)在正常核型組明顯高于異常核型組(38.55％ vs21.73％，P＜0.05)。在M2、M5亞型發(fā)生率高于其它亞型組(P＜0.05);NPM1突變陽(yáng)性組及NPM1突變陰性組FLT3-ITD基因突變率

7、為(27.65％ vs14.28％，P＜0.05); NPM1基因突變組較陰性組CR率顯著升高、總生存期延長(zhǎng)(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1) FLT3-ITD、NPM1、C-KIT-D816V基因突變表達(dá)均可發(fā)生于AML患者，其中NPM1突變率最高，且NPM1基因突變易合并FLT3-ITD突變。
　　(2) AML患者FLT3-ITD基因突變表達(dá)在M3亞型發(fā)生率高于其它亞型。外周血高白細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓原始細(xì)胞比

8、例顯著升高。早期死亡率高，CR率低，總生存期短，是AML患者預(yù)后評(píng)估差的重要指標(biāo)之一。
　　(3) AML患者C-KIT-D816V基因突變表達(dá)在異常核型高于正常核型，在M2亞型發(fā)生率高于其它亞型。早期死亡率高，CR率低，總生存期短，可能是AML患者預(yù)后評(píng)估差的指標(biāo)之一。
　　(4) AML患者FLT3-ITD聯(lián)合NPM1基因突變表達(dá)在M2、M5亞型發(fā)生率高于其它亞型。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓原始細(xì)胞比例顯著升高。CR率較低，