c-kit受體在急性白血病中的表達(dá)與相關(guān)性研究.pdf

1、目的： (1)研究c-kit在初治急性白血病中(AL)的表達(dá)，以及誘導(dǎo)化療對(duì)表達(dá)的影響。 (2)根據(jù)初治AL患者AML1/ET0融合基因的檢測(cè)情況，研究其在AL中的表達(dá)與c-kit表達(dá)的相關(guān)性，從而進(jìn)一步探討兩者在白血病發(fā)生中所起的作用。 方法： (1)采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈技術(shù)(RT-PCR)，檢測(cè)104例初診AL患者治療前后和11例骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)基本正常的非惡性腫瘤患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞中c-kit表達(dá)情況，

2、并且跟蹤檢測(cè)部分患者在獲得完全緩解(CR)后的表達(dá)情況，運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件卡方檢驗(yàn)或確切概率法比較急性髓細(xì)胞白血病(AML)和急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)中c-kit表達(dá)率的不同及治療前后的變化。同時(shí)比較AML中，c-kit表達(dá)組和不表達(dá)組首次誘導(dǎo)緩解率的異同。 (2)根據(jù)多重PCR定性檢測(cè)初治AML中AML1/ETO融合基因的結(jié)果，用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)四格表卡方及kappa檢驗(yàn)和估計(jì)該融合基因的表達(dá)和c-kit表達(dá)的相關(guān)性

3、，確切概率法檢驗(yàn)AML1/ET0融合基因和c-kit不同的表達(dá)組合首次誘導(dǎo)化療緩解率的差別。 結(jié)果：(1)78例初治AML患者中，c-kit陽(yáng)性者50例，總表達(dá)率是64.1％，其中M110/14例(71.4％)，M2 26/38例(68.4％)，M3 8/12例(66.7％)，M4 3/7例(42.9％)，M5 3/7例(42.9％)。AML治療后,50例c-kit陽(yáng)性者中，41例轉(zhuǎn)為陰性(82.0％)；在獲得CR的52例患者中

4、，仍可檢出c-kit陽(yáng)性5例，陽(yáng)性率為9.6％。經(jīng)檢驗(yàn)，治療前和獲得緩解后的陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0001)。動(dòng)態(tài)觀察了2例CR后持續(xù)陽(yáng)性的患者，分別在第5、8月出現(xiàn)復(fù)發(fā)，2例CR后轉(zhuǎn)陰患者復(fù)發(fā)后再次轉(zhuǎn)陽(yáng)。 (2)26例初治ALL患者中c-kit陽(yáng)性者3例，總表達(dá)率11.5％：在獲得CR的19例患者中， c-kit陽(yáng)性率為0％。經(jīng)檢驗(yàn)，治療前和獲得緩解后的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.1176)。 (3)對(duì)照

5、組11例均未檢出c-kit的陽(yáng)性表達(dá)。 (4)初診患者中，AML中c-kit陽(yáng)性率明顯高于ALL及骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)正常的對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0001)。 (5)在AML中，c-kit陽(yáng)性者1療程誘導(dǎo)化療后CRR為58.0％，c-kit陰性者1療程誘導(dǎo)化療后CRR為82.1％，兩者比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0300)。 (6) 在可統(tǒng)計(jì)資料的91例患者中，49例伴不同類型的染色體核型異常，其中c-

6、kit陽(yáng)性者核型異常發(fā)生率為64.0％(32/50)，c-kit陰性者核型異常發(fā)生率為41.5％(17/41)，兩者比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0319)。(7)38例M2中c-kit陽(yáng)性者26例(68.4％)，AML1/ETO陽(yáng)性者20例(52.6％)，兩者共表達(dá)18例(47.3％)，兩者全部陰性者10例(26.3％)，兩者在M2型白血病中呈明顯正相關(guān)(kappa=0.4633，P=0.0026)。 結(jié)論：(1)c-kit