HLA基因多態(tài)性與急性白血病相關(guān)性的研究.pdf

1、背景與目的:白血病是一種造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,目前醫(yī)學界一般將白血病分為三大類型,即急性白血病、慢性白血病和特殊類型的白血病。急性白血病(acute leukemia,AL)的年發(fā)病率為2-4/10萬,雖只占人類惡性腫瘤的5％,但其嚴重危害人類健康,且在青壯年中發(fā)病率較高,占兒童惡性腫瘤死亡率的第一位。大量的流行病學資料表明,在白血病的發(fā)病機制中遺傳因素和環(huán)境因素起著重要的作用。人類白細胞抗原(human leukocyte antige

2、n,HLA)基因是控制機體免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)的重要基因,它決定著免疫系統(tǒng)功能的遺傳特性,并以高度的多態(tài)性成為人類重要的遺傳標記。大量研究結(jié)果表明,HLA基因與許多疾病密切相關(guān),并在不同種族和民族中存在差異。HLA基因是研究疾病易感性最不可忽視的遺傳因素,找出這種關(guān)聯(lián)的易感基因及差異的遺傳因素,對于確定致病基因、明確致病機制都有重大意義。HLA抗原與同種異體器官移植的排斥反應(yīng)密切相關(guān),HLA分子可能是導(dǎo)致白血病的重要遺傳因素之一。本研究采

3、用序列特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-SSP)技術(shù)對河南漢族急性白血病患者進行了HLA五個基因位點(A、B、C、DQB1、DRB1)基因分型,為臨床骨髓移植供者和受者提供精確的基因分型結(jié)果;探討HLA基因多態(tài)性與急性白血病的相關(guān)性,為HLA與白血病發(fā)病的機理研究提供資料。
　　方法:選取急性白血病病例55例,正常對照組55例。其中急性淋巴細胞白血病(acute lymphoid leukemia,ALL)患者16例,急性髓細胞性白

4、血病(acutemyeloid leukemia,AML)39例,采用PCR-SSP技術(shù)對HLA-A、B、C、DR、DQ基因位點進行分型研究以獲得HLA基因多態(tài)性信息。
　　結(jié)果:1.急性白血病患者組HLA-A、B、C、DQB1、DRB1基因座分別檢出等位基因12個、25個、12個、5個、13個;正常對照組HLA-A、B、C、DQB1、DRB1基因座分別檢出等位基因13個、23個、11個、5個、13個。2.HLA-Ⅰ類基因分型:急

5、性白血病患者組HLA—A*02、B*51、C_w*12基因頻率顯著高于正常對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);相對危險率RR分別為2.100、3.063、3.963。而A*31、A*33、B*14、C_w*07基因頻率顯著低于正常對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);相對危險率RR分別為0.208、0.282、0.135、0.471。3.HLA-Ⅱ類基因分型:急性白血病患者組HLA-DQB1*02、DQB1*03、DRB1

6、*04、DRB1*07、DRB1*12基因頻率顯著高于正常對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);相對危險率RR分別為3.371、2.090、3.391、2.662、3.072。
　　結(jié)論:提示河南漢族人群中,HLA-A*02、B*51、C_w*12、DQB1*02、DQB1*03、DRB1*04、DRB1*07、DRB1*12對急性白血病有遺傳易感作用;HLA-A*31、A*33、B*14、C_w*07對急性白血病有遺傳拮抗