HIF-1α在急性白血病中的表達(dá)及與IGF-I的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的:腫瘤細(xì)胞增殖迅速導(dǎo)致耗氧量增加而處于缺氧環(huán)境,正常造血發(fā)生在相對(duì)低氧的環(huán)境,而白血病細(xì)胞惡性增殖和正常造血受抑制使缺氧更加嚴(yán)重。低氧誘導(dǎo)因子HIF-1(Hypoxia Inducible Factor-1)是調(diào)控腫瘤缺氧效應(yīng)的一類極為重要的轉(zhuǎn)錄因子,HIF-1α是HIF-1唯一的氧調(diào)節(jié)亞單位,決定HIF-1的活性。HIF-1α可能參與調(diào)控轉(zhuǎn)錄活性的下游靶基因有血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、促紅細(xì)胞生成素(EPO)等60余種,

2、在促進(jìn)血管生成、維持細(xì)胞生存、葡萄糖代謝等方面發(fā)揮重要作用,與腫瘤的發(fā)展與浸潤、腫瘤細(xì)胞的增殖與凋亡有密切聯(lián)系。胰島素樣生長因子家族(Insulin-like Growth Factors,IGFs)是一類具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化以及血管形成等多種生物活性的多肽生長因子,IGF-I是該家族重要成員,大量證據(jù)顯示其調(diào)控著各種癌的生長及增生。實(shí)驗(yàn)證明:HIF-1α與IGF-I在腦膠質(zhì)瘤、食管鱗癌、原發(fā)性肝癌、多發(fā)性骨髓瘤等的表達(dá)呈正相關(guān)。本研

3、究應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)了HIF-1α和IGF-I在急性白血病骨髓單個(gè)核細(xì)胞的表達(dá)情況,分析二者與患者臨床表現(xiàn)的相關(guān)性以及兩者之間的相互關(guān)系,進(jìn)而探討HIF-1α和IGF-I在急性白血病細(xì)胞的增殖和浸潤中的可能作用。
　　實(shí)驗(yàn)材料與方法:1.研究對(duì)象:所有樣本均取自2008年4月至2009年4月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科門診及住院經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、組織化學(xué)、細(xì)胞免疫學(xué)和(或)分子遺傳學(xué)確診的AL患者。實(shí)驗(yàn)分組:(1)初治急性白血

4、病組(AL組;AML31例,ALL18例);(2)急性白血病完全緩解組(AL-CR共29例);(3)對(duì)照組(Control共12例)。2.標(biāo)本處理:采集患者骨髓和對(duì)照者骨髓2ml,分離單個(gè)核細(xì)胞,制備細(xì)胞滴片,采用免疫組織細(xì)胞化學(xué)染色方法用于檢測(cè)HIF-1α和IGF-I的在初治AL組、AL-CR組及正常對(duì)照組中骨髓細(xì)胞的表達(dá)。3.數(shù)據(jù)處理:結(jié)果運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,率的比較:χ~2檢驗(yàn),Fisher精確概率;均數(shù)比

5、較:t檢驗(yàn);相關(guān)分析:Spearman相關(guān)分析。均以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果:1.HIF-1α在初治AL組骨髓單個(gè)核細(xì)胞中呈現(xiàn)胞核和(或)胞漿的陽性和(或)強(qiáng)陽性表達(dá),其中AML陽性率為74.19％,ALL陽性率為72.22％,兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);HIF-1α在正常骨髓標(biāo)本中呈微弱表達(dá)或不表達(dá),在AL-CR中陽性率為20.69％,正常對(duì)照組陽性率為16.67％,AL-CR與Control之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、意義(P>0.05):AML與AL-CR間,AML與Control間,ALL與AL-CR間,ALL與Control間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.IGF-I在初治AL組骨髓單個(gè)核細(xì)胞中呈現(xiàn)胞核和(或)胞漿的陽性和(或)強(qiáng)陽性表達(dá),其中AML陽性率為70.97％,ALL陽性率為66.67％,兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05):IGF-I在正常對(duì)照組及AL-CR組骨髓標(biāo)本中微弱表達(dá)或不表達(dá),在AL-CR中陽性率為17.24％,正常

7、對(duì)照組陽性率為16.67％,AL-CR與Control之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);AML與AL-CR間,AML與Control間,ALL與AL-CR間,ALL與Control間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3.相關(guān)性分析顯示HIF-1α和IGF-I在急性白血病患者骨髓中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.643,P<0.01)。4.HIF-1α和IGF-I表達(dá)水平與患者的年齡、性別、白細(xì)胞高低等臨床征無明顯相關(guān)性(P>0.05),HIF

8、-1α與IGF-I在白血病中的表達(dá)均與髓外浸潤密切相關(guān)(P<0.05)。
　　結(jié)論:1.HIF-1α和IGF-I在初治AL組患者中的表達(dá)均顯著高于正常對(duì)照組和完全緩解組,提示HIF-1α和IGF-I的異常高表達(dá)可能參與了急性白血病的發(fā)生和發(fā)展。2.急性白血病患者中HIF-1α的表達(dá)與IGF-I的表達(dá)呈正相關(guān),說明二者在白血病的發(fā)生機(jī)制中具有協(xié)同作用。3.HIF-1α與IGF-I在急性白血病中的表達(dá)均與髓外浸潤密切相關(guān),可能與共同參