轉(zhuǎn)錄因子RUNX1在急性白血病中的表達(dá)與臨床關(guān)系研究.pdf

1、目的：研究RUNX1(runt-related protein1)轉(zhuǎn)錄因子異構(gòu)體RUNX1a和RUNX1 b/c在急性白血病(acute leukemia，AL)患者的表達(dá)情況，以期為AL的臨床個(gè)體化治療及預(yù)后判斷提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：⑴根據(jù)WHO分型標(biāo)準(zhǔn)將AL患者分為急性髓細(xì)胞性白血病(Acute myeloidleukemia，AML)(急性早幼粒細(xì)胞白血病即M3除外)組，急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute lym

2、phoblastic leukemia，ALL)組;根據(jù)初診時(shí)白細(xì)胞數(shù)將AL患者分為高白細(xì)胞組及非高白細(xì)胞組;根據(jù)初診時(shí)AML-ETO融合基因是否陽(yáng)性將AL患者分為AML-ETO陽(yáng)性組及AML-ETO陰性組，以非惡性血液病為對(duì)照組。SYBRGreenⅡ熒光定量PCR法檢測(cè)不同類型AL患者RUNX1基因異構(gòu)體RUNX1a和RUNX1 b/c的mRNA表達(dá)水平。⑵根據(jù)疾病不同時(shí)期或狀態(tài)將AL患者分為初治、復(fù)發(fā)、化療后部分緩解或未完全緩解(p

3、artial remission or non-response，PR/NCR)與化療后完全緩解(complete remission，CR)組，檢測(cè)不同時(shí)期AL患者RUNX1基因異構(gòu)體RUNX1a和RUNX1b/c的mRNA表達(dá)水平。⑶追蹤AL患者化療前后RUNX1基因異構(gòu)體RUNX1a和RUNX1b/c的mRNA表達(dá)水平變化。
　　 結(jié)果：①RUNX1a異構(gòu)體mRNA的表達(dá)水平在AML初治組比對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

4、＜0.05); RUNX1a在ALL初治組表達(dá)水平雖高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); RUNX1a在AML復(fù)發(fā)時(shí)明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但在ALL復(fù)發(fā)時(shí)雖然表達(dá)水平高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。RUNX1b/c異構(gòu)體mRNA的表達(dá)水平在AML初治與對(duì)照組、ALL初治與對(duì)照組、AML復(fù)發(fā)與對(duì)照組、ALL復(fù)發(fā)與對(duì)照組組間比較均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。②RUNX1兩個(gè)異構(gòu)

5、體mRNA在AML初治組的表達(dá)水平高于CR組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但AL-CR組與對(duì)照組、ALL初治組與CR組表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);配對(duì)研究結(jié)果顯示同一類AL患者完全緩解時(shí)RUNX1mRNA的表達(dá)水平均較初治時(shí)明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③RUNX1兩個(gè)異構(gòu)體mRNA在AL患者半年內(nèi)死亡組與存活組、AML首療程CR組與NCR組、高白細(xì)胞組與非高白細(xì)胞組的表達(dá)差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); A

6、ML-ETO融合基因陽(yáng)性患者RUNX1a表達(dá)水平較AML-ETO融合基因陰性患者增高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而RUNX1b/c表達(dá)水平在兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④AL患者RUNX1兩種異構(gòu)體mRNA表達(dá)水平隨著化療療程呈遞減趨勢(shì)，復(fù)發(fā)時(shí)又明顯增高甚至超過(guò)初治狀態(tài)。
　　 結(jié)論：⑴本研究結(jié)果顯示治療前RUNX1a mRNA表達(dá)水平與AML發(fā)病密切相關(guān)，與ALL發(fā)病可能無(wú)關(guān)。⑵本研究結(jié)果顯示治療前RUNX1a mRN