轉(zhuǎn)錄因子RUNX1在急性白血病中的表達與臨床關(guān)系研究.pdf

1、目的：研究RUNX1(runt-related protein1)轉(zhuǎn)錄因子異構(gòu)體RUNX1a和RUNX1 b/c在急性白血病(acute leukemia，AL)患者的表達情況，以期為AL的臨床個體化治療及預后判斷提供有價值的實驗依據(jù)。
　　 方法：⑴根據(jù)WHO分型標準將AL患者分為急性髓細胞性白血病(Acute myeloidleukemia，AML)(急性早幼粒細胞白血病即M3除外)組，急性淋巴細胞白血病(Acute lym

2、phoblastic leukemia，ALL)組;根據(jù)初診時白細胞數(shù)將AL患者分為高白細胞組及非高白細胞組;根據(jù)初診時AML-ETO融合基因是否陽性將AL患者分為AML-ETO陽性組及AML-ETO陰性組，以非惡性血液病為對照組。SYBRGreenⅡ熒光定量PCR法檢測不同類型AL患者RUNX1基因異構(gòu)體RUNX1a和RUNX1 b/c的mRNA表達水平。⑵根據(jù)疾病不同時期或狀態(tài)將AL患者分為初治、復發(fā)、化療后部分緩解或未完全緩解(p

3、artial remission or non-response，PR/NCR)與化療后完全緩解(complete remission，CR)組，檢測不同時期AL患者RUNX1基因異構(gòu)體RUNX1a和RUNX1b/c的mRNA表達水平。⑶追蹤AL患者化療前后RUNX1基因異構(gòu)體RUNX1a和RUNX1b/c的mRNA表達水平變化。
　　 結(jié)果：①RUNX1a異構(gòu)體mRNA的表達水平在AML初治組比對照組高，差異具有統(tǒng)計學意義(P

4、＜0.05); RUNX1a在ALL初治組表達水平雖高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05); RUNX1a在AML復發(fā)時明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但在ALL復發(fā)時雖然表達水平高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。RUNX1b/c異構(gòu)體mRNA的表達水平在AML初治與對照組、ALL初治與對照組、AML復發(fā)與對照組、ALL復發(fā)與對照組組間比較均不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。②RUNX1兩個異構(gòu)

5、體mRNA在AML初治組的表達水平高于CR組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但AL-CR組與對照組、ALL初治組與CR組表達差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);配對研究結(jié)果顯示同一類AL患者完全緩解時RUNX1mRNA的表達水平均較初治時明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義。③RUNX1兩個異構(gòu)體mRNA在AL患者半年內(nèi)死亡組與存活組、AML首療程CR組與NCR組、高白細胞組與非高白細胞組的表達差異均不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05); A

6、ML-ETO融合基因陽性患者RUNX1a表達水平較AML-ETO融合基因陰性患者增高，且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而RUNX1b/c表達水平在兩組間比較無統(tǒng)計學意義。④AL患者RUNX1兩種異構(gòu)體mRNA表達水平隨著化療療程呈遞減趨勢，復發(fā)時又明顯增高甚至超過初治狀態(tài)。
　　 結(jié)論：⑴本研究結(jié)果顯示治療前RUNX1a mRNA表達水平與AML發(fā)病密切相關(guān)，與ALL發(fā)病可能無關(guān)。⑵本研究結(jié)果顯示治療前RUNX1a mRN