協(xié)同刺激分子B7對日本血吸蟲感染小鼠肝蟲卵肉芽腫病變的調(diào)控作用及其分子機(jī)制的研究.pdf

1、本研究首先觀察了日本血吸蟲感染小鼠肝臟蟲卵肉芽腫病變與Thl／Th2免疫偏移的相關(guān)性，并結(jié)合體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討用B7．1激發(fā)型mAb干預(yù)B7：CD28協(xié)同刺激信號途徑介導(dǎo)感染小鼠Thl／Th2免疫偏移及其對肝蟲卵肉芽腫病變的調(diào)節(jié)作用，并深入闡明其免疫病理的分子機(jī)制。結(jié)果進(jìn)一步證明，日本血吸蟲感染小鼠肝臟蟲卵肉芽腫病變與Thl／Th2免疫偏移密切相關(guān)，由急性期Thl優(yōu)勢應(yīng)答向慢性期Th2優(yōu)勢應(yīng)答的轉(zhuǎn)變介導(dǎo)著肉芽腫病變的慢性進(jìn)展及纖維化的

2、形成。B7．1激發(fā)型mAb體內(nèi)外干預(yù)協(xié)同刺激信號均能顯著上調(diào)感染小鼠脾淋巴細(xì)胞Thl細(xì)胞因子IFN．Y的表達(dá)水平(p<0．05)，對Th2細(xì)胞因子IL-4的表達(dá)則無明顯影響。對反映Thl／Th2免疫偏移的IgG2a／IgGl及Th2分化指數(shù)分析表明，B7．1激發(fā)型mAb可介導(dǎo)感染小鼠的免疫應(yīng)答向Thl方向偏移。同時，實(shí)驗(yàn)組感染小鼠肝臟蟲卵肉芽腫的體積顯著減小(P<0．05)。免疫組化結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組肝蟲卵肉芽腫細(xì)胞B7．1分子的表達(dá)增強(qiáng)