可溶性ST2在射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者中表達及其預(yù)后價值.pdf

1、心力衰竭(heart failure，HF)是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致的心室充盈及（或）射血能力受損而引起的一組臨床綜合征，是大多數(shù)心血管疾病的終末階段，5年生存率僅為50％。臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難和無力而致體力活動受限以及水腫。近年來隨著人口老齡化程度加重，高血壓、糖尿病、肥胖發(fā)病率逐年上升及各種心血管危險因素的增加，心衰發(fā)病率日益上升。依據(jù)左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVE

2、F），心衰可分為射血分?jǐn)?shù)下降的心衰(heart failure with reduced ejection fraction，HFREF)和射血分?jǐn)?shù)保留（或正常）的心衰(heart failure with preserved ejection fraction，HFPEF)。射血分?jǐn)?shù)保留的心衰是指一組具有心衰的癥狀和（或）體征，左室射血分?jǐn)?shù)正?；蚪咏?。多見于老年女性，同時合并高血壓、糖尿病、肥胖及房顫。流行病學(xué)調(diào)查顯示HFPEF約

3、占心力衰竭總發(fā)病率的50％，其死亡率及再入院率與射血分?jǐn)?shù)下降的心衰相似。目前針對HFPEF的治療包括緩解心衰癥狀，積極治療伴隨疾病和控制危險因素等，一些對射血分?jǐn)?shù)下降的心衰治療有效并且改善預(yù)后的藥物尚未證明對射血分?jǐn)?shù)保留的心衰有效。因此快速判斷心衰患者預(yù)后，早期采取積極的管理方法具有重要意義。
　　ST2屬于白細(xì)胞介素-1受體家族，是心肌細(xì)胞受到機械牽拉釋放的標(biāo)志物，主要存在跨膜型ST2(ST2L)和可溶性ST2(soluble

4、ST2，sST2)兩種異構(gòu)體。心臟在機械性應(yīng)力作用下，白介素-33（interleukin，IL-33）作為其功能配體，通過IL-33/ST2信號通路抑制心肌肥厚和間質(zhì)纖維化。而sST2可以通過“誘餌受體”的形式與ST2L競爭IL-33的結(jié)合位點，抑制IL-33/ST2L信號通路的心臟保護作用，從而導(dǎo)致心肌肥厚、間質(zhì)纖維化。體內(nèi)sST2水平在多種全身炎癥、免疫性疾病及心血管疾病中均有升高。多項臨床試驗證明血漿sST2水平對多種心血管疾病

5、（包括急性心肌梗死及心衰）存在預(yù)后價值，可用于社區(qū)低危人群的篩查。sST2與心衰嚴(yán)重程度和不良預(yù)后顯著相關(guān)。sST2作為反映炎癥、纖維化和心臟負(fù)荷的標(biāo)志物對于急、慢性心衰患者的危險分層有一定的補充作用。目前臨床用于心力衰竭診斷和預(yù)后的金指標(biāo)為腦鈉肽包括B型腦鈉肽(BNP)和氨基末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)。當(dāng)心臟壓力或容量超負(fù)荷引起腦鈉肽分泌增多，其水平與心臟結(jié)構(gòu)和功能損傷嚴(yán)重程度相關(guān)。臨床上廣泛用于心衰的早期診斷和預(yù)后的評

6、估。與腦鈉肽不同，sST2可能與年齡、體重指數(shù)、既往心衰發(fā)作情況、腎功能及房顫無相關(guān)性。國內(nèi)關(guān)于sST2在射血分?jǐn)?shù)下降和射血分?jǐn)?shù)保留的心衰的對比研究少見報道。本研究通過觀察上述兩種類型心衰患者sST2及NT-proBNP水平的早期變化，并比較這種變化對患者入院后6月心血管事件的預(yù)測價值。
　　目的:
　　1.比較HFPEF和HFREF患者治療過程中sST2及NT-proBNP水平的早期變化。
　　2.觀察患者入院時sS

7、T2水平與NT-proBNP、hsCRP及心臟彩超相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性，探討sST2、NT-proBNP水平及治療過程中短期變化值對患者心血管事件的預(yù)測價值。
　　方法:
　　1、研究對象
　　連續(xù)收集2014年12月至2015年6月在廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的心衰患者85例，其中男46例，女39例，年齡45～82歲。以左室射血分?jǐn)?shù)≥50％為射血分?jǐn)?shù)保留的心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為HFPEF組(41例，LVEF≥50％)

8、及HFREF組(44例，LVEF＜50％)。其中冠心病42例，高血壓性心臟病16例，擴張型心肌病27例。所有入選患者入院后詳細(xì)詢問病史，記錄一般情況、重要癥狀和體征、基礎(chǔ)心臟病、既往史并依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)進行心功能分級。入院后48小時內(nèi)完善心臟超聲檢查（包括左室射血分?jǐn)?shù)、左室收縮末期容積、左室舒張末期容積等）。入院后均給予規(guī)范化藥物治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑

9、、利尿劑和地高辛等基礎(chǔ)的抗心力衰竭藥物治療，沒有禁忌情況下均可常規(guī)使用。所有患者均于入院時、入院后第7天留取肘靜脈血測定sST2及NT-proBNP水平，于-80℃冰箱保存?zhèn)溆茫醒獦?biāo)本避免反復(fù)凍融。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿sST2水平。入選患者均簽署知情同意書。兩組患者除收縮壓、左室射血分?jǐn)?shù)外，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。
　　2、研究方法
　　2.1 血清指標(biāo)的觀察
　　用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme

10、 linked immunosorbent assay，ELISA)測定兩組患者入院時、入院第7天的血漿sST2、NT-proBNP水平，比較HFPEF組患者入院時、入院第7天的血漿sST2、NT-proBNP水平，比較HFREF組患者入院時、入院第7天的血漿sST2、NT-proBNP水平，以及將患者入院時的血漿sST2水平與NT-proBNP、hs-CRP水平及心臟彩超相關(guān)指標(biāo)進行相關(guān)性分析。觀察心衰患者治療過程中血漿sST2、NT

11、-proBNP水平的短期變化情況。
　　2.2 臨床指標(biāo)的觀察
　　出院后通過電話或門診方式進行隨訪并記錄所有入選患者入院后6月心血管事件的發(fā)生情況，包括全因死亡、心衰加重再住院。分析血漿sST2、NT-proBNP水平及其短期變化值對心血管事件的預(yù)測價值。對于隨訪期間多次住院的患者，本研究只納入第一次住院情況。
　　3、統(tǒng)計學(xué)處理
　　采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)

12、差(x±s)表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗。非正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)(M)及百分位數(shù)表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數(shù)資料用率(％)表示，比較采用x2檢驗。雙變量相關(guān)采用Pearson或Spearman相關(guān)分析。采用逐步Logsitic回歸分析影響心血管事件的因素。利用受試者工作特征曲線(ROC)分析sST2、NT-proBNP水平及其變化值對心血管事件的預(yù)測價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　

13、　結(jié)果:
　　1、兩組不同時間點sST2水平的比較
　　經(jīng)正規(guī)治療后，HFPEF組患者入院時sST2水平高于入院第7天，差異無統(tǒng)計學(xué)意義[0.36(0.30～0.54)VS0.34(0.31～0.47)，P＞0.05]。
　　HFREF組患者入院時sST2水平高于入院第7天，差異無統(tǒng)計學(xué)意義[0.63(0.44～0.92) VS0.59(0.54～0.65), P＞0.05]。
　　HFPEF組患者入院時sST2

14、水平低于HFREF組[0.36(0.30～0.54) VS0.63(0.44～0.92)]，入院第7天sST2水平亦低于HFREF組[0.34(0.31～0.47)VS0.59(0.54～0.65)]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2、兩組不同時間點NT-proBNP水平的比較
　　HFPEF組患者入院時NT-proBNP水平明顯高于入院第7天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[2740(1612～5860) VS512(236

15、～1112), P＜0.05]。
　　HFREF組患者入院時NT-proBNP水平明顯高于入院第7天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[5866(4205～9811) VS1112(875～3238), P＜0.05]。
　　HFPEF組患者入院時NT-proBNP水平低于HFREF組[2740(1612～5860) VS5866(4205～9811)]，入院第7天NT-proBNP水平亦低于HFREF組[512(236～1112)VS11

16、12(875～3238)]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3、患者入院時sST2水平與各指標(biāo)的相關(guān)性分析
　　HFPEF組患者入院時血漿sST2水平與NT-proBNP、hs-CRP呈正相關(guān)(r值分別為0.365、0.470，P均＜0.05)，與LVEF、腎小球濾過率呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.370、-0.275，P＜0.05），而與左室收縮及舒張末期容積均無相關(guān)性。
　　結(jié)論:
　　1.HFPEF患

17、者入院時、入院第7天血漿sST2、NT-proBNP水平顯著低于HFREF患者。兩組患者血漿NT-proBNP水平治療前后均明顯下降，而sST2水平治療過程中無明顯變化。
　　2.HFPEF患者血漿sST2水平與NT-proBNP、hs-CRP呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，可作為判斷射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者嚴(yán)重程度的輔助指標(biāo)。
　　3.心衰患者入院時血漿sST2水平是患者發(fā)生心血管事件的獨立危險因素，獨立于左室射血分?jǐn)?shù)，可用于射