吉米沙星合成工藝改進.pdf

1、太原理_L大學碩士學位研究生論文吉米沙星合成工藝改進摘要吉米沙星是由韓國LG公司研發(fā)的一種新型氟哇諾酮類抗菌藥，化學名為7一〔(3一氨甲基一4一甲氧亞胺基一1一毗咯烷基)〕一1一環(huán)丙基一6一氟一1，4一二氫一4一氧代一1，8一二氮雜蔡一3一梭酸甲磺酸鹽。鑒于國內(nèi)尚無該產(chǎn)品上市，為實現(xiàn)該產(chǎn)品的國產(chǎn)化，依據(jù)現(xiàn)有資料，對該產(chǎn)品的合成做了深入研究。在其結(jié)構(gòu)中7位支鏈是影響該藥物藥效的最重要部分，對藥理活性有決定性影響。本課題對吉米沙星7位支鏈:

2、3一氨基甲基一4一甲氧亞胺基毗咯烷鹽酸鹽的合成做了深入研究，并嘗試用硼鰲合物法制備吉米沙星。本論文主要工作為:(1)根據(jù)吉米沙星己知合成方法，設計了以丙烯睛和甘氨酸乙醋鹽酸鹽為原料，經(jīng)過親核加成反應、氨基保護、縮合、還原，再氨基保護、氧化、月虧化，脫去保護基，最后將7位支鏈采用鰲合法接到母環(huán)上。(2)合成了N一(2一氰基一1一乙基)甘氨酸乙酷、3一氰基一1一叔丁氧撥基毗咯烷一4一酮、3一(N一叔丁氧碳基)氨基甲基一1一(N一叔丁氧碳基)

3、毗咯烷一4一醇、3一(N一叔丁氧撥基)氨基甲基一1一(N一叔丁氧碳基)毗咯烷一4酮、3一氨基甲基一4一甲氧亞胺基毗咯烷以及吉米沙星，并分別對其進太原理一[大學碩十學位研究生論文IMPROVEDSYNTHESISOFGEMIFLOXACINABSTRACTGemifloxaein，7一(4一aminomethyl一3一methyloxyiminoPyrolidin小yl)l一eyeloProPyl一6一fluoro一4一oxo一1，4一d

4、ihydro一l，8一naPhthyridine一3一earboxylieaeid，15oneofthenewfluoroquinolones，whiehhadbeens州hesizedbyLGPharmaeeutiealeomPanyofKorea.ThisProduethasnotbeenmarketedandProduceddomestieallyinthistime.Onthebasesofavailabledata，thesy

5、nthesisofgemifloxacinweredeePlystudiedinthispaPer.7一branehed一chain15themostimPortantPartofthequinolones，andithasthedeeisiveinflueneetothePharmaeologyaetivity.ThisPaPerimPortantlyresearchedsynthesisof7一branehed一ehain，ands

6、ynthedizedgemifloxaeinbymeansoftheborateehelate.(l)Aeedingtotheknownsynthesticmethodsofgemifloxaein，asynthesisroutewasestablished.7一branched一ehainwassynthesizedfromstartingmaterialaerylnitrileglycineethylesterhydrochlide