巴洛沙星的合成及質(zhì)量研究.pdf

1、喹諾酮類藥物是近年來迅速發(fā)展起來的抗菌藥物，具有抗菌譜廣，抗菌力強(qiáng)，結(jié)構(gòu)簡單，給藥方便，與其它常用抗菌藥物無交叉耐藥性等優(yōu)勢，成為世界各國競爭生產(chǎn)和應(yīng)用的熱點藥品。 巴洛沙星是最新一代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥新品種，由日本中外制藥與韓國Choongwac制藥聯(lián)合研究開發(fā)的新型廣譜高效抗菌素，化學(xué)名為1-環(huán)丙基-6-氟-7-(3-甲胺基-1-哌啶基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4二氫喹啉-3-羧酸二水合物。本品抗菌譜廣，口服吸收好，耐

2、藥性好，毒副作用小，具有很好的臨床應(yīng)用前景。鑒于國內(nèi)尚無該產(chǎn)品上市，開發(fā)本品不僅可為廣大的該類疾病患者帶來福音，而且可以創(chuàng)造巨大的經(jīng)濟(jì)效益。 本文綜述了近年來喹諾酮類抗菌藥物的研究進(jìn)展和構(gòu)效關(guān)系，總結(jié)了巴洛沙星的合成方法，在此基礎(chǔ)上，本論文設(shè)計合成巴洛沙星的新穎合成路線：用螯合法把化合物1-環(huán)丙基-6，7-二氟-1，4二氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(DFQ-Et)螯合制得硼螯合物(1-環(huán)丙基-6，7-二氟-1，4二

3、氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧硼二乙酯)[DFQ-B(OAc)2]，再與側(cè)鏈3-甲胺基哌啶縮合，水解得到巴洛沙星。同時，通過元素分析、紅外光譜、紫外吸收光譜、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、粉末X-射線衍射譜、差熱分析、熱重分析等分析手段，對本品進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。 本文對巴洛沙星的理化性質(zhì)(熔點、溶解度、紫外吸收等)，純度檢查(水分、灼燒殘渣、重金屬、有關(guān)物質(zhì)檢查、有機(jī)溶劑殘留量)，含量測定，穩(wěn)定性等進(jìn)行了研究。 參考英