阿齊沙坦的合成工藝及質(zhì)量研究.pdf

1、高血壓是一種嚴(yán)重的疾病，全球的發(fā)病率逐年攀升，作為新型的血管緊張素II受體拮抗劑藥物，阿齊沙坦降壓作用顯著，副作用較少。對(duì)阿齊沙坦進(jìn)行仿制藥的研發(fā)具有極大的價(jià)值。本文設(shè)計(jì)了阿齊沙坦合成路線，對(duì)其進(jìn)行中試工藝的研究，并建立產(chǎn)品質(zhì)量控制方法。
　　以3-氨基-2-[(2’-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]氨基]苯甲酸乙酯為起始原料，經(jīng)原碳酸四乙酯環(huán)化反應(yīng)，羥胺加成反應(yīng)制得2-乙氧基-1-[(2'-羥基脒基聯(lián)苯-4-甲基)1H-苯并咪唑-7-羧

2、酸乙酯，然后與碳酸二苯酯一步環(huán)化反應(yīng)合成了1-[[2’-(2,5-二氫-5-氧代-1,2,4,-惡二唑-3-基)-聯(lián)苯-4-?甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯，再經(jīng)氫氧化鈉酯水解反應(yīng)制得阿齊沙坦。本文對(duì)反應(yīng)溶劑、催化劑、反應(yīng)時(shí)間以及重結(jié)晶溶劑等條件進(jìn)行了試驗(yàn)，優(yōu)化了各單元操作工藝。并通過各種色譜和光譜方法，確證了所合成的各中間體及終產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)的準(zhǔn)確性。
　　根據(jù)中國(guó)藥典2010第二部相關(guān)方法，通過理化性質(zhì)、有關(guān)物