阿齊沙坦片的制備及質(zhì)量研究.pdf

1、目的:
　　新一代選擇性AT1亞型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARBs)類抗高血壓藥阿齊沙坦(azilsartan)，具有不會(huì)引起干咳、平穩(wěn)降壓的優(yōu)點(diǎn)。武田制藥公司2012年1月第一個(gè)推出了該藥品。本研究以武田制藥公司生產(chǎn)的阿齊沙坦片為參比制劑，進(jìn)行阿齊沙坦片的研制，確定了阿齊沙坦片的處方工藝，并與參比制劑進(jìn)行了全面的質(zhì)量對(duì)比，獲得了藥學(xué)上基本等同的仿制藥物。
　　方法:
　　對(duì)參比制劑進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，獲得參比制劑的質(zhì)

2、量特性，以此為依據(jù)進(jìn)行阿齊沙坦片的制劑工藝的開(kāi)發(fā)。
　　日本武田制藥公司是阿齊沙坦片原研廠家，根據(jù)其藥品說(shuō)明書(shū)可知其處方中輔料組成為:乳糖、淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素、二氧化鈦和氧化鐵。其中的聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素、二氧化鈦和氧化鐵為包衣材料，其余為片芯輔料。以上述處方為依據(jù)結(jié)合輔料相容性試驗(yàn)結(jié)果，設(shè)計(jì)了阿齊沙坦片的處方和工藝。以溶出曲線指標(biāo)，篩選了潤(rùn)滑劑、填

3、充劑、粘合劑的用量，并對(duì)阿齊沙坦原料粉碎粒度、顆粒烘干溫度、混合時(shí)間、包衣粉用量等各種工藝參數(shù)進(jìn)行了研究，最終確定了本品的處方和工藝。
　　為了保證阿齊沙坦片的質(zhì)量，對(duì)阿齊沙坦片的性狀、鑒別溶出度、有關(guān)物質(zhì)和含量等各個(gè)指標(biāo)進(jìn)行了詳細(xì)的研究，并制定了檢驗(yàn)方法。阿齊沙坦片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要指標(biāo)包括:
　　性狀、鑒別、重量差異、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定
　　結(jié)果:
　　最終確定的處方工藝:
　　1.處方(1000片)

4、
　　阿齊沙坦40g、乳糖45.8g、淀粉26.0g、微晶纖維素13.0g、羥丙纖維素3.9 g、低取代羥丙基纖維素0.65g、硬脂酸鎂0.65g。
　　薄膜包衣預(yù)混劑6.0g、純化水54.0g。
　　2.工藝步驟
　　阿齊沙坦與乳糖按質(zhì)量比1∶1比例混合，在0.2MPa的粉碎壓力下進(jìn)行氣流粉碎(使其D95≤15μm)，備用。稱取剩余處方量的輔料，過(guò)80目篩，備用;取乳糖、羥丙纖維素、微晶纖維素、淀粉按照質(zhì)量從小

5、到大依次等量遞加混合后再與阿齊沙坦微粉化物等量遞加混合均勻，以純化水為粘合劑制軟材;18目制粒，60℃烘干，18目整粒。加入低取代和硬鎂，混勻。取測(cè)定顆粒含量，計(jì)算理論片重。采用φ9.1mm×5.1mm的異型沖，調(diào)整壓力和片重，壓片。稱取薄膜包衣預(yù)混劑，緩緩加入純化水中，配制成固含量為10％的包衣液。將檢驗(yàn)合格的片芯置包衣鍋內(nèi)，包衣。包衣增重約為3.0％-4.0％。取檢驗(yàn)合格的包衣片，鋁塑包裝。
　　自制片與參比制劑各指標(biāo)對(duì)比結(jié)果

6、:
　　溶出曲線:在四種不同的介質(zhì)中，溶出曲線F2均大于50。
　　有關(guān)物質(zhì):自制產(chǎn)品的雜質(zhì)譜與參比制劑的雜質(zhì)譜基本一致，對(duì)單個(gè)單雜和總雜質(zhì)的量均低于原研產(chǎn)品。
　　其他:按照《中國(guó)藥典》制劑通則的要求，對(duì)自制片劑和參比制劑的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)顯著的差異。
　　結(jié)論:
　　以上試驗(yàn)結(jié)果表明，自制產(chǎn)品的鑒別、含量各指標(biāo)均與參比制劑基本一致，自制品有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)譜與參比制劑一致，且自制品的雜