瑞替加濱的合成工藝及阿齊沙坦有關(guān)物質(zhì)的合成研究.pdf

1、癲癇，是慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能綜合征。目前，癲癇全球患病率約為0.5-1％（約5000萬例）。就癲癇患者自身而言，目前世界各國對(duì)于癲癇的歧視現(xiàn)象一直是長期存在且難以消除，癲癇這一病癥對(duì)人類造成了巨大的身心傷害。
　　瑞替加濱（又名依佐加濱）是由葛蘭素史克/Valeant制藥公司研發(fā)的一種神經(jīng)元鉀通道開放劑和GABA增強(qiáng)劑，于2011年3月29日在歐盟(商品名為Trobalt)獲準(zhǔn)上市，并于同年由美國FDA(商品名為Potiga)

2、批準(zhǔn)上市，用于成人癲癇部分發(fā)作的輔助治療。本文以間氟苯胺為起始原料，經(jīng)乙?；?、硝化制得N-(5-氟-2-硝基苯基)乙酰胺(3)，3與對(duì)氟芐胺反應(yīng)得到N-{5-[（4-氟芐基）胺]-2-硝基苯基}乙酰胺(4)，4經(jīng)過去乙?；?、還原、?；吹媚繕?biāo)產(chǎn)物瑞替加濱。目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)熔點(diǎn)(mp)、核磁共振氫譜、碳譜(1H-NMR,13C NMR)和質(zhì)譜(MS)確證，總收率為39.6％。該合成工藝操作簡便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
　　雜質(zhì)研究是藥品