超支化聚磷酸酯納米藥物引導(dǎo)的化療協(xié)同光熱療法用于逆轉(zhuǎn)乳腺癌細胞耐藥的研究.pdf

1、目的：研究超支化聚磷酸酯納米藥物引導(dǎo)的光熱療法用于逆轉(zhuǎn)乳腺癌細胞多藥耐藥。
　　方法：1.構(gòu)建包載阿霉素和或IR-780的PEG化的超支化聚磷酸酯納米藥物（NP/DOX、NP/IR-780和 NP@DOX+780）的輸送系統(tǒng)。通過納米沉淀法以 PEG化的超支化聚磷酸酯為基礎(chǔ)構(gòu)建載藥顆粒，并對其進行表征，包括粒徑、表面電勢、在介質(zhì)中釋放行為及光熱曲線。
　　2.利用多藥耐藥腫瘤細胞 MCF-7/ADR及 MCF-7為模型，使用

2、構(gòu)建好的包載阿霉素和或 IR-780的 PEG化的超支化聚磷酸酯納米藥物（NP/DOX、NP/IR-780和NP@DOX+780）的輸送系統(tǒng)，研究其逆轉(zhuǎn)乳腺癌多藥耐藥的行為及效果。利用熒光分光光度計檢測納米顆粒內(nèi) DOX的濃度。通過流式細胞儀、激光掃描共聚焦顯微鏡檢測細胞攝取，利用MTT實驗證明其對細胞的抑制作用。
　　3.以多藥耐藥腫瘤細胞 MCF-7/ADR構(gòu)建動物模型。通過小動物成像監(jiān)測納米藥物的臟器分布及腫瘤富集。并通過腫

3、瘤抑制曲線研究納米藥物化療聯(lián)合光熱治療的治療效果，通過小鼠的體重計精神狀況觀察、藥物的毒副反應(yīng)。
　　結(jié)果：1.成功設(shè)計和合成含有磷酸酯鍵和 PEG的超支化聚合物，其可以自組裝成核-殼納米顆粒。該設(shè)計策略實施以有效克服腫瘤藥物抗性并且顯示出改善癌癥治療巨大潛力。
　　2.細胞試驗中，通過流式細胞儀、激光掃描共聚焦顯微鏡檢測細胞攝取，證明NP/DOX通過內(nèi)吞方式進入細胞，在細胞內(nèi)釋放出藥物，并可避開P-gp的作用，使DOX在

4、MCF-7/ADR細胞中富集。利用 MTT實驗證明其對細胞的抑制作用，與游離DOX相比，NP/DOX可顯著增加對細胞的殺傷作用，有效克服腫瘤細胞耐藥性。
　　3.動物實驗證明了光熱療法和化療療法的聯(lián)合應(yīng)用具有更高的療效并且可逆轉(zhuǎn)耐藥細胞腫瘤模型中的耐藥性。
　　結(jié)論：成功地合成了 PEG化的超支化聚磷酸酯，聯(lián)合化療和光熱療法用于逆轉(zhuǎn)癌癥中的耐藥性，其通過EPR效應(yīng)具有較長的循環(huán)時間和在腫瘤組織內(nèi)的富集作用，并且提供了克服耐藥