延胡索乙素逆轉(zhuǎn)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7多藥耐藥的研究.pdf

1、腫瘤多藥耐藥是導(dǎo)致臨床腫瘤化療失敗的主要原因之一，腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑可有效逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥現(xiàn)象，對(duì)腫瘤治療的順利進(jìn)行具有十分重要的意義。本論文主要研究中藥單體延胡索乙素對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作用效果并對(duì)其逆轉(zhuǎn)機(jī)理進(jìn)行初步研究，以便開發(fā)一種新型中藥腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑。 本實(shí)驗(yàn)首先采用濃度梯度遞增法逐步誘導(dǎo)建立人乳腺癌敏感細(xì)胞MCF-7/S的耐藥模型，將其命名為MCF-7/ADM。MCF-7/ADM細(xì)胞對(duì)阿霉素的耐藥倍數(shù)為1

2、7.53倍。細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性后生長(zhǎng)變緩，但細(xì)胞形態(tài)并無(wú)明顯改變。 建立耐藥細(xì)胞模型后，采用SRB法測(cè)定延胡索乙素對(duì)MCF-7/S、MCF-7/ADM、L-02細(xì)胞的細(xì)胞毒作用及其耐藥逆轉(zhuǎn)作用。延胡索乙素對(duì)MCF-7/S細(xì)胞的IC50為22.84±1.31μg/ml，對(duì)MCF-7/ADM細(xì)胞的IC50為23.09±1.41μg/ml，耐藥細(xì)胞對(duì)延胡索乙素并無(wú)交叉耐藥性，對(duì)正常肝細(xì)胞L-02的IC50為44.68±2.58μg/ml，

3、毒性較小。2.5μg/ml、5μg/ml延胡索乙素與阿霉素聯(lián)合用藥后，可使阿霉素對(duì)MCF-7/ADM細(xì)胞的IC50由原來的37.69μg/ml分別降低到6.70±0.14μg/ml和2.14±0.066μg/ml，說明延胡索乙素具有較好的腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)作用。 采用免疫細(xì)胞化學(xué)法和99Tcm-MIBI攝取實(shí)驗(yàn)檢測(cè)延胡索乙素作用前后MCF-7/S、MCF-7/ADM細(xì)胞的耐藥相關(guān)蛋白表達(dá)情況。免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)MCF-7細(xì)胞耐藥