基于聚乙二醇交聯(lián)的星形聚谷氨酸嵌段共聚物的納米藥物載體研究.pdf

1、本研究旨在設(shè)計并合成一系列聚乙二醇交聯(lián)的星形聚谷氨酸嵌段共聚物，并研究其在藥物載體方面的應(yīng)用。首先，利用聚乙烯亞胺（PEI）表面的伯胺基團(tuán)引發(fā)L-谷氨酸-γ-芐酯-N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐（BLG-NCA）開環(huán)聚合得到星形嵌段共聚物聚乙烯亞胺-聚谷氨酸芐酯（PEI-g-PBLG），然后用雙聚乙二醇琥珀酰亞胺羧甲基酯（SCM-PEG-SCM）與 PEI-g-PBLG外圍的伯胺交聯(lián)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物聚乙二醇交聯(lián)的星形聚谷氨酸芐酯共聚物(PEI-g-P

2、BLG)-alt-PEG。通過改變PBLG長度和聚乙二醇對共聚物PEI-g-PBLG的交聯(lián)度對共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)節(jié)，并用1H NMR和GPC對目標(biāo)產(chǎn)物和中間產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。在較低的臨界膠束濃度下，(PEI-g-PBLG)-alt-PEG在水溶液中自組裝成粒徑為100~200 nm的部分殼交聯(lián)的球形共聚物膠束，其中大疏水嵌段(PEI-g-PBLG)聚集形成膠束的疏水內(nèi)核，PEG嵌段伸展在外圍形成膠束的親水外殼。裝載研究結(jié)果表明，該共聚物

3、膠束可高效穩(wěn)定裝載疏水模型化合物油紅和模型疏水藥物喜樹堿，其裝載量分別可達(dá)40％和16%。體外細(xì)胞研究結(jié)果表明，(PEI-g-PBLG)-alt-PEG共聚物膠束細(xì)胞毒性低；與自由喜樹堿相比，含相同濃度喜樹堿的載藥膠束對HepG2細(xì)胞生長抑制作用明顯增強(qiáng)，有潛力用作疏水藥物載體。其次，將共聚物(PEI-g-PBLG)-alt-PEG中PBLG嵌段側(cè)鏈脫保護(hù)制得聚乙二醇交聯(lián)的星形聚谷氨酸共聚物(PEI-g-PGA)-alt-PEG。共聚物