聚乙二醇-肽兩親性嵌段共聚物的合成及其作為藥物載體的研究.pdf

1、兩親性嵌段共聚物是目前研究最多的納米載體材料之一，本研究以天然氨基酸為原料設(shè)計合成具有氨基酸序列的結(jié)構(gòu)肽，與聚乙二醇縮合合成聚乙二醇-肽兩親性嵌段共聚物，在水溶液中自組裝形成疏水核-親水殼的結(jié)構(gòu)高分子膠束，具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、尺寸可控、逃避網(wǎng)狀內(nèi)皮吞噬系統(tǒng)(RES)的識別和增強(qiáng)滲透保留效應(yīng)(EPR效應(yīng))，包埋疏水性的藥物被動靶向向瘤組織輸送藥物，達(dá)到提高療效的目的。合成的聚乙二醇-肽兩親性嵌段共聚物采用核磁共振(1H-NMR)、紅外光譜(FT

2、-IR)、飛行質(zhì)譜（TOF-MS）、凝膠滲透色譜(GPC)等進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
　　采用芘熒光探針法、動態(tài)光散射儀(DLS)、電鏡(TEM、SEM)研究了兩親性嵌段共聚物的在水溶液中的自組裝行為。芘熒光探針法測得兩親性嵌段共聚物的臨界膠束濃度（CMC）為16.8mg/L；共聚物的流體力學(xué)直徑測定結(jié)果表明，在水溶液和PBS溶液中自組裝形成的膠束流體力學(xué)直徑分別為28.2nm和32.8nm，并且為較窄的單峰分布，說明形成了單分散的納米級

3、膠束，電鏡的觀察形貌結(jié)果顯示膠束呈球狀。
　　以兩親性嵌段共聚物為藥物載體，紫杉醇為模型藥物，制備了載藥納米膠束，探討其在不同pH值下的體外釋藥研究。載藥納米膠束在具有不同pH值的體外釋藥研究結(jié)果說明載藥膠束具備緩釋特征，在較低的pH值下釋放速度明顯加快。
　　實(shí)驗(yàn)通過MTT方法考察了兩親性嵌段共聚物對Hela細(xì)胞生長的影響，結(jié)果表明兩親性嵌段聚合物作用于Hela細(xì)胞48h后沒有表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞生長抑制，細(xì)胞生長率均在90％