人肝癌細(xì)胞葡萄球菌腸毒素ab7.1效應(yīng)系統(tǒng)的建立及其免疫學(xué)特征

1、第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文人肝癌細(xì)胞葡萄球菌腸毒素A-B7.1效應(yīng)系統(tǒng)的建立及其免疫學(xué)特征姓名：李增山申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：隋延仿2000.6.1堡塑蘭墮查蘭苧主蘭堡笙莖—————! 至! ! ! 蘭H L A ．1 分子的表達(dá)， 而H L A —D R 分子的表達(dá)全部為陰性，已如前述，這些細(xì)胞能被T 細(xì)胞殺傷，而當(dāng)我們將表達(dá)S E A 的肝癌細(xì)胞表面的H L A - 1分子利用抗體阻斷后，T 細(xì)胞殺傷活性明

2、顯減弱。這一結(jié)果顯示，H H C C P S ．1 l 和H H C C B S 細(xì)胞S E A 分子遞呈過程可能主要是經(jīng)H L A —1 分子介導(dǎo)。其意義在于，在此殺傷反應(yīng)系統(tǒng)中，S E A 分子的遞里途徑并不決定于H L A ．D R ，有別于傳統(tǒng)的認(rèn)識(shí)。H H C C ．P S l l 和H H C C ．B S 與表達(dá)B 7 ．1 分子的H H C C P B 2 相比較，在阻斷H L A ．1 分子后仍保留了一部分殺傷活性，分

3、析其原因可能是肝癌細(xì)胞所表達(dá)的S E A 分子作為內(nèi)源性表達(dá)的抗原，同時(shí)激活的C D 4 + T 淋巴細(xì)胞所釋放的細(xì)胞因子相應(yīng)的激活N K 細(xì)胞，也在其中起到一定的作用。本研究將S E A 和B 7 ．1 編碼基因轉(zhuǎn)入肝癌細(xì)胞，表達(dá)超抗原分子S E A和共刺激分子B 7 ．1 ，具有微量和持續(xù)表達(dá)的特點(diǎn)，殺傷實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示可誘發(fā)較強(qiáng)的免疫排斥反應(yīng)，在實(shí)際應(yīng)用中這種持續(xù)微量的表達(dá)可保持T 細(xì)胞的持續(xù)活化，并有可能避免T 細(xì)胞耐受的出現(xiàn)，同時(shí)

4、表達(dá)的毒素分子局限在表達(dá)細(xì)胞所在的局部，可最大限度的降低毒副作用的發(fā)生，可望解決S E A在應(yīng)用中的兩大難題。另外，我們發(fā)現(xiàn)H H C C ．B S 與H H C C ．P S I l 和H H C C ．P B 2 的T 細(xì)胞殺傷率沒有差別，T 細(xì)胞對(duì)三株細(xì)胞的最大裂解率基本相近，均在1 ．6 7 ×1 0 4 ／m l ·h r ～1 ．9 6 ×1 0 4 ／m l ·h r 之間，但在T

5、淋巴細(xì)胞殺傷反應(yīng)中，H H C C ．B S的K m 值卻顯著低于H H C C ．P S l l 和H H C C ．P B 2 ，說明T 淋巴細(xì)胞對(duì)H H C C - B S 的親和性要高于另外兩者，有可能是B 7 ．1 分子增強(qiáng)了S E A 的抗原刺激信號(hào)。籍此我們認(rèn)為，免疫排斥反應(yīng)早期，兩種分子具有一定的協(xié)同作用，在隨后的反應(yīng)中，兩者的關(guān)系似乎不太明確，抗原信號(hào)和共刺激信號(hào)的相互關(guān)系以及內(nèi)源性表達(dá)的超抗原S E A 分子作用的明