《廠房與設(shè)施》ppt課件-2

1、第四章 廠房與設(shè)施,企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大限度避免污染、交叉污染、混淆和人為差錯(cuò)的發(fā)生，將各種外界污染和不良影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計(jì)流程進(jìn)行設(shè)計(jì)，組織掌握產(chǎn)品知識(shí)、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計(jì)，質(zhì)量管理部門或相關(guān)責(zé)任部門應(yīng)負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計(jì)，并組織相關(guān)驗(yàn)證以確認(rèn)其性能能夠滿足預(yù)期要求。這里的生,【檢查核心】,產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)著重分別把握企

2、業(yè)周圍環(huán)境和廠區(qū)內(nèi)部及生產(chǎn)車間環(huán)境兩個(gè)方面，均應(yīng)符合 GMP的要求。 本章的主要檢查內(nèi)容包括廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局；廠房與設(shè)施的建造和維護(hù)管理；必要的通風(fēng)、照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和運(yùn)行與維護(hù)；廠房設(shè)施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設(shè)置；生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。,【檢查條款及要點(diǎn)】,第三十八條　廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和

3、差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。,第一節(jié) 原 則,——條款解讀,本條款為原則性條款，重申了堅(jiān)持把最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)作為廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)的總的指導(dǎo)原則 。 交叉污染是指在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)由于人員往返、工具運(yùn)輸、物料傳遞、空氣流動(dòng)、設(shè)備清洗與消毒、崗位清場(chǎng)等途徑，而將不同品種藥品的,成分互相干擾、混入而導(dǎo)致污染，或因人為、工器具、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨颍節(jié)崈舳鹊偷膮^(qū)域的污染物傳入潔凈度高

4、的區(qū)域，所造成的污染 。,1. 本條款要求把最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)作為基本原則貫穿本章節(jié)檢查工作的始終。 2. 在現(xiàn)場(chǎng)檢查中應(yīng)著重關(guān)注廠房廠區(qū)設(shè)計(jì)及廠房的周邊環(huán)境；考查廠區(qū)總體布局是否符合本條款要求，廠房選址應(yīng)當(dāng)避免其周圍環(huán)境的影響，廠房所處的周邊環(huán)境應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離污染源， 3. 查看廠房的設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合清潔、操作和維護(hù)的要求和保證。,——檢查要點(diǎn),1. 功能間面積偏小，生產(chǎn)物料存放及人員操作空間不夠，造

5、成混淆、交叉污染幾率加大。 2. 凡屬?gòu)S房設(shè)施設(shè)計(jì)、建造方面非典型案例的都可以列在此條款下。,——典型缺陷及分析,1. 應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好，對(duì)藥品質(zhì)量無有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。 2. 應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道、以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠（如化工廠、染料廠、火電廠、垃圾處理場(chǎng)、屠宰廠等）、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)和噪音干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)，

6、則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。 3．藥品生產(chǎn)廠房與市政交通干道之間距離不宜小于 50m。,第三十九條　應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。,——條款解讀,1. 廠房廠區(qū)設(shè)計(jì)及廠房的周邊環(huán)境應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離污染源，企業(yè)應(yīng)采取必要措施控制污染。 2. 企業(yè)在廠址選擇時(shí)，應(yīng)充分考慮周邊環(huán)境可能帶來的空氣質(zhì)量、震動(dòng)、噪聲等影響，并采取有效的技術(shù)手

7、段避免對(duì)物料或產(chǎn)品造成影響。 3. 廠區(qū)周邊環(huán)境圖、廠區(qū)總平面布局圖應(yīng)當(dāng)具備條款要求；,——檢查要點(diǎn),4. 排水良好，應(yīng)無洪水淹沒危險(xiǎn)。 5. 目前和可預(yù)見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會(huì)使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。 6. 水、電、燃料、排污、物料供應(yīng)和服務(wù)條件在目前和未來的發(fā)展中能夠有效地得到保持和改善。,廠房的選址不當(dāng)，周邊環(huán)境可能會(huì)對(duì)車間產(chǎn)生潛在的污染。,——典型缺陷及分析,1. 企業(yè)廠區(qū)內(nèi)布局應(yīng)合理，各個(gè)區(qū)

8、域之間的相互影響降到最低，對(duì)于建設(shè)后的潔凈廠房能可靠、經(jīng)濟(jì)運(yùn)行和確保產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。 2. 廠區(qū)內(nèi)的主要污染風(fēng)險(xiǎn)來源是道路揚(yáng)塵，塵土飛揚(yáng)等風(fēng)險(xiǎn)，將增加大氣中的含塵量。廠區(qū)所有“裸土”地面應(yīng)通過進(jìn)行綠化或硬化處理，應(yīng)當(dāng)做到“土不見天”。,第四十條　企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。,——條款解

9、讀,3. 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向的影響，動(dòng)物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng)位于下風(fēng)向。 4. 危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防設(shè)施；麻醉藥品、和劇毒藥品應(yīng)當(dāng)設(shè)專用倉(cāng)庫(kù)，并有防盜措施。 5. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置、設(shè)施應(yīng)符合國(guó)家頒布的有關(guān)規(guī)定。 6. 藥品生產(chǎn)廠房周圍不宜設(shè)排水明溝；車輛的停車場(chǎng)應(yīng)遠(yuǎn)離藥品生產(chǎn)廠房；生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)當(dāng)獨(dú)立設(shè)置。

10、 7. 對(duì)于潔凈廠房?jī)?nèi)要求設(shè)置防微振的精密設(shè)備、儀器或產(chǎn)品生產(chǎn)過程中要求防微振時(shí)，確定不會(huì)對(duì)設(shè)備、儀器的使用產(chǎn)生不良影響。 8. 兼有原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠，原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)位于制劑生產(chǎn)區(qū)全年最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)向側(cè)。,廠區(qū)人流、物流應(yīng)分開，路線清晰，不得混淆；生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助布局應(yīng)符合條款要求，布局合理。 廠區(qū)垃圾集中存放，其中生產(chǎn)垃圾和生活垃圾應(yīng)分類存放，便于區(qū)分，鍋爐房、危險(xiǎn)品庫(kù)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物位置合

11、理，便于管理，不易對(duì)生產(chǎn)造成污染；,——檢查要點(diǎn),1. 生產(chǎn)高活性產(chǎn)品，高活性產(chǎn)品廠房的排風(fēng)口與其他生產(chǎn)設(shè)施的進(jìn)風(fēng)口距離過近、或未對(duì)排風(fēng)采取適當(dāng)?shù)目刂拼胧?2. 廠區(qū)內(nèi)道路硬化不夠，有裸露的地面，不夠平整。,——典型缺陷及分析,1. 本條款提出對(duì)廠房進(jìn)行定期維護(hù)的管理要求，完善相應(yīng)的廠房管理制度。 2. 廠房維護(hù)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括定期檢查制度及整改措施，并進(jìn)行跟蹤確認(rèn)的要求。 3. 在必要時(shí)，維修前進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，

12、維修后進(jìn)行評(píng)價(jià)，并采取適當(dāng)措施避免維修活動(dòng)對(duì)生產(chǎn)的影響。,第四十一條　應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。,——條款解讀,1. 設(shè)備保障部門應(yīng)當(dāng)建立廠房設(shè)施的日常檢查流程，制定廠房設(shè)施完好標(biāo)準(zhǔn)，并按照流程規(guī)定執(zhí)行各項(xiàng)檢查及維護(hù)。 2. 企業(yè)應(yīng)制定維修計(jì)劃，并對(duì)廠房定期進(jìn)行維修保養(yǎng)，確保廠房運(yùn)行始終能夠滿足生產(chǎn)工藝要求； 3. 相

13、關(guān)的維修行動(dòng)應(yīng)當(dāng)制定維修計(jì)劃并作維修記錄，如若對(duì)生產(chǎn)造成影響則應(yīng)有必要適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估措施。,——檢查要點(diǎn),沒有按維修計(jì)劃對(duì)廠房進(jìn)行維修和保養(yǎng)，不能提供相關(guān)記錄； 廠房設(shè)施的維護(hù)不及時(shí)，有破損現(xiàn)象，未能嚴(yán)格按照操作規(guī)程中的相關(guān)要求執(zhí)行。,——典型缺陷及分析,本條款中相關(guān)的設(shè)備是指對(duì)照明、溫度、濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公用系統(tǒng)設(shè)備，如制水機(jī) /HVAC機(jī)組等。條款對(duì)廠房設(shè)施提出明確要求，要求其具有有相應(yīng)的

14、生產(chǎn)環(huán)境條件，滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)正常。,第四十二條　廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。,——條款解讀,1. 企業(yè)應(yīng)具備符合生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品要求的照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)備設(shè)施，尤其查看潔凈廠房換氣次數(shù)是否符合設(shè)計(jì)要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)； 2. 檢查企業(yè)是否制定潔凈室（區(qū)）溫濕度控制的管理文件，并抽查溫濕度記錄確認(rèn)是否符合規(guī)定；檢

15、查溫濕度監(jiān)控裝置的安裝位置是否恰當(dāng)并具有代表性；檢查是否有溫濕度監(jiān)控裝置的使用、維護(hù)、校驗(yàn)的相關(guān)書面程序，并抽查相關(guān)的記錄； 3. 有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國(guó)家安全規(guī)定，注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護(hù)，防止對(duì)產(chǎn)品造成污染。,——檢查要點(diǎn),1. 生產(chǎn)車間的溫濕度設(shè)置不能滿足生產(chǎn)工藝要求，如某產(chǎn)品需低濕控制，生產(chǎn)過程中濕度控制到 30%以下，但空調(diào)的調(diào)控能力未能達(dá)到，也未采取有效的除濕措施； 2. 新建

16、廠房確認(rèn)項(xiàng)目不全面，如未包含照度的檢查。,——典型缺陷及分析,廠房、設(shè)施在設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入的裝置，同時(shí)強(qiáng)調(diào)避免使用化學(xué)方法進(jìn)行滅鼠、滅蟲對(duì)產(chǎn)品帶來的風(fēng)險(xiǎn)的要求。,第四十三條　廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。,——條款解讀,1. 廠房倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)具有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施及相應(yīng)的文件規(guī)程，規(guī)定滅鼠、

17、殺蟲等設(shè)施使用方法和注意事項(xiàng)，嚴(yán)格按照文件要求進(jìn)行操作記錄在冊(cè)； 2. 企業(yè)應(yīng)對(duì)使用滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品是否造成污染進(jìn)行相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及驗(yàn)證確認(rèn)。,——檢查要點(diǎn),典型缺陷：由于倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、生產(chǎn)區(qū)門的密封性不夠，存在爬行類昆蟲進(jìn)入的風(fēng)險(xiǎn)，查看管道進(jìn)入廠房等穿墻口是否密封。一般生產(chǎn)區(qū)地漏無防護(hù)措施。 缺陷分析：地漏設(shè)計(jì)不合理，不能有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入，可加裝水封、紗網(wǎng)等。,——典型缺陷及分析,廠房在設(shè)

18、計(jì)及設(shè)施、設(shè)備在安裝時(shí)，需要制定防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入的控制要求，防止污染、交叉污染和差錯(cuò)的發(fā)生。,第四十四條　應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。,——條款解讀,1. 企業(yè)廠房設(shè)計(jì)圖紙中生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)設(shè)有非本區(qū)工作人員的直接通道； 2. 企業(yè)應(yīng)對(duì)有關(guān)人員人員進(jìn)入生產(chǎn)、貯存及質(zhì)量控制區(qū)進(jìn)行權(quán)限限制進(jìn)行特別的管理規(guī)定；,——檢查要點(diǎn),企業(yè)管理文件未建立外來人

19、員進(jìn)入受控區(qū)域的書面程序，未明確規(guī)定外來人員進(jìn)入受控區(qū)域的相關(guān)管理要求。廠房設(shè)計(jì)不合理，貯存物品區(qū)同時(shí)做為員工通道。,——典型缺陷及分析,3. 參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生，更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。 4. 檢查企業(yè)采取的措施如門禁或中央監(jiān)控系統(tǒng)是否有效，現(xiàn)場(chǎng)檢查是否按規(guī)定執(zhí)行。,藥品生產(chǎn)設(shè)施的竣工圖必須歸檔保存，確?？⒐D的信息與現(xiàn)場(chǎng)一致，以保證設(shè)施維護(hù)、設(shè)備驗(yàn)證、變更控

20、制等工作有效實(shí)施。,第四十五條　應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。,——條款解讀,1. 企業(yè)廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙應(yīng)可以追溯廠房變更改造過程，并了解企業(yè)的變更管理； 2. 企業(yè)應(yīng)對(duì)圖紙受控管理，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按變更控制管理要求對(duì)圖紙進(jìn)行管理，確保圖紙與實(shí)際布局的一致； 3. 企業(yè)廠房、設(shè)施若有變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，充分評(píng)估改造對(duì)現(xiàn)有生產(chǎn)過程的影響。,——檢查要點(diǎn),1. 未完整保留企

21、業(yè)廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造的相關(guān)圖紙或現(xiàn)行圖紙同車間布局不一致。 2. 圖紙不受控，沒有版本號(hào)，不能追蹤修訂歷史。,——典型缺陷及分析,第四十六條　為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求： （一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；

22、（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；,第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū),（三）生產(chǎn) β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開； （

23、四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理； （六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。,——條款解讀,1. 在滿足工藝的前提下，為了提高凈化效果，節(jié)約能源，有潔凈

24、度要求的房間盡量符合以下要求： （1）空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域相對(duì)集中。 （2）空氣潔凈度高的房間面積合理布置。 （3）不同空氣潔凈度房間之間應(yīng)當(dāng)有防止污染的措施，如氣鎖或傳遞窗，氣鎖（閘）室或傳遞窗、風(fēng)淋室的兩側(cè)門應(yīng)當(dāng)有不能同時(shí)打開的裝置（措施）。,2. 企業(yè)需要增加對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備數(shù)個(gè)產(chǎn)品公用的評(píng)估要求。評(píng)估報(bào)告對(duì)公用設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留

25、水平等項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以此來確定共用設(shè)施與設(shè)備的可行性；同時(shí)對(duì)于需獨(dú)立設(shè)施或獨(dú)立設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品類型重新進(jìn)行劃分。 3. 對(duì)于生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特性，分為兩個(gè)層次： 專用和獨(dú)立的廠房、設(shè)施和設(shè)備；其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開； 專用的設(shè)施和設(shè)備，應(yīng)當(dāng)使用專用的設(shè)施和設(shè)備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護(hù)措施 。,1. 企業(yè)若有多品種共用情況，應(yīng)當(dāng)注意以下情況： 1.1 查看企業(yè)對(duì)廠房、

26、設(shè)施、設(shè)備多產(chǎn)品共用的評(píng)估過程。查看評(píng)估報(bào)告，檢查其是否對(duì)公用設(shè)施和設(shè)備、生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、用藥途徑、處方成分的分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以此確定共用設(shè)施與設(shè)備的可行性； 1.2 如有非藥品生產(chǎn)，應(yīng)查看企業(yè)評(píng)估同一廠房生產(chǎn)的非藥用產(chǎn)品對(duì)藥品質(zhì)量是否可能產(chǎn)生不利影響。 2. 對(duì)于生產(chǎn)如高敏性藥品，如青霉素類的企業(yè)： 2.1 車間應(yīng)當(dāng)采用專用和獨(dú)立廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

27、 2.2 觀察排風(fēng)口與其他空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)口的距離、位置，看污染風(fēng)險(xiǎn)；,——檢查要點(diǎn),2.3 排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，并有凈化處理的驗(yàn)證。 3. 空調(diào)凈化系統(tǒng)送風(fēng)、回風(fēng)或排風(fēng)段的過濾器，拆卸、清洗（如有）和存放均應(yīng)通過有效措施避免對(duì)環(huán)境、人員和其他產(chǎn)品使用的空氣凈化過濾器造成污染。 4. 普通品種劑型如與一般激素類、抗腫瘤品種共用生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)考察其生產(chǎn)設(shè)備、工器具及空調(diào)系統(tǒng)的防護(hù)措施及其不產(chǎn)生

28、防害的相關(guān)驗(yàn)證。 5. 企業(yè)的藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。,6. 企業(yè)在人流物流設(shè)計(jì)時(shí)是否考慮了以下可能存在的風(fēng)險(xiǎn)： （1）物料和產(chǎn)品特性對(duì)人體的傷害預(yù)防。包括：物料和產(chǎn)品的暴露等級(jí)和對(duì)人體的有害等級(jí)。 （2）人流、物流、容器流及廢物流可能造成的交叉污染。 （3）產(chǎn)品的質(zhì)量。 （4）生產(chǎn)設(shè)備的工藝水平。,企業(yè)對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備多產(chǎn)品共用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告不充分；高致敏性

29、藥品生產(chǎn)廠房排風(fēng)凈化處理措施的有效性評(píng)估不充分。,——典型缺陷及分析,1. 條款強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的物料和產(chǎn)品要同時(shí)做到“有序存放”，強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防。 2. 生產(chǎn)區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點(diǎn)需要根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際需要進(jìn)行計(jì)算和預(yù)留，應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)： 原材料：必需的接收和暫存間以及物料運(yùn)輸、存放空間； 生產(chǎn)：設(shè)備、物料、中間體、半成品、中轉(zhuǎn)站、待包裝品和包裝； 成品：必需的暫存間和物料運(yùn)輸、存放空間； 廢棄

30、料：原料、中間體、半成品和成品。,第四十七條　生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。,——條款解讀,——檢查要點(diǎn),1. 關(guān)注企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模和流轉(zhuǎn)情況； 2. 檢查生產(chǎn)區(qū)和生產(chǎn)車間內(nèi)儲(chǔ)存區(qū)的物料和產(chǎn)品是否做到“有序存放”； 3. 進(jìn)入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等是否有清潔措施； 4.

31、 檢查其生產(chǎn)操作區(qū)的面積是否能滿足生產(chǎn)規(guī)模的要求，檢查物料、中間產(chǎn)品、成品貯存區(qū)域的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)； 5. 檢查應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注：生產(chǎn)操作區(qū)、物料和產(chǎn)品中轉(zhuǎn)站、物料緩沖間、物流走廊、模具間、容器具存放間等； 6. 分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料，必要時(shí)可設(shè)置專用出入口；,7. 輸送人和物料的電梯宜分開，電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)。必需設(shè)置時(shí)，電梯前應(yīng)設(shè)置氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度的措施

32、； 8. 人流不要求一定是單向流。但盡量減少與物流的交叉； 9. 是否有防止混淆、交叉污染、差錯(cuò)或遺漏的有效措施。,1. 生產(chǎn)區(qū)、貯存區(qū)標(biāo)識(shí)不充分。 2. 生產(chǎn)區(qū)、貯存區(qū)的空間同生產(chǎn)能力不匹配。 3. 車間中轉(zhuǎn)站存放物料的容器沒有明顯物料名稱標(biāo)識(shí)。 缺陷分析：不能有效防止物料混淆。 4. 車間在線生產(chǎn)過程中，加工過的物料與未加工物料放在同一墊板上，且容器無物料名稱。 缺陷分析：應(yīng)該

33、有隔離設(shè)施或分開放置，避免混淆。,——典型缺陷及分析,第四十八條　應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制

34、劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無菌藥品”附錄中 D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。,1. 對(duì)潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際工藝控制需要設(shè)置溫濕度條件；對(duì)不同潔凈級(jí)別之間的壓差，進(jìn)一步控制低級(jí)別向高級(jí)別的污染影響，考慮壓差計(jì)的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境。

35、 2. 潔凈生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標(biāo)一般包括： 塵埃粒子數(shù)控制限度 微生物控制限度 新鮮空氣量（空調(diào)系統(tǒng)新風(fēng)量10%--30%） 風(fēng)速或換氣次數(shù) 氣流組織,——條款解讀,壓差 溫度 濕度 照度 噪聲等 3. 生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級(jí)別按照 IS014644標(biāo)準(zhǔn)劃分原則，設(shè)置為 A/B/C/D四個(gè)級(jí)別。其設(shè)置原則、劃分原則、監(jiān)測(cè)要求在附錄一及無菌制劑第三章“潔凈度級(jí)

36、別及監(jiān)測(cè)”中均有系統(tǒng)介紹。,4. 對(duì)于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照 D級(jí)區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng)，其 HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)需要考慮以下因素的控制： 滲透 防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源 生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài) 生產(chǎn)廠房應(yīng)密布 交叉污染控制 合理的梯度壓差 必要時(shí)通過置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式（高壓差，低氣流）或物理屏障方式實(shí)現(xiàn)防護(hù)功能 溫度與

37、相對(duì)濕度控制 粉塵控制 排出氣體（廢氣）中的粉塵處理,——檢查要點(diǎn),1. 通過空調(diào)凈化系統(tǒng)平面布置圖、潔凈區(qū)平面布置圖、潔凈區(qū)換氣次數(shù)（或風(fēng)速）、溫濕度監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)產(chǎn)品生產(chǎn)工序環(huán)境要求與布置圖及標(biāo)準(zhǔn)相一致； 2. 企業(yè)制定的潔凈區(qū)壓差梯度分布標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)滿足條款上的要求； 3. 設(shè)備保障部門空調(diào)凈化機(jī)組、壓差和溫濕度監(jiān)測(cè)點(diǎn)、監(jiān)測(cè)規(guī)程和數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)完整； 4. 對(duì)于同級(jí)別區(qū)域，考慮不同操作間壓差的要求，為

38、防止交叉污染，其它功能區(qū)與稱量、粉碎、制粒、壓片等產(chǎn)塵量大的房間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻群蜌饬髁飨颍?5. 企業(yè)車間口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域的潔凈級(jí)別應(yīng)當(dāng)符合要求；相應(yīng)的環(huán)境微生物監(jiān)控及時(shí)到位。 6. 原料藥：應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“原料藥”附錄的相關(guān)要求；非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照 D級(jí)潔凈

39、區(qū)的要求設(shè)置。 7. 現(xiàn)場(chǎng)記錄（溫濕度、壓差）檢查，從記錄中關(guān)注現(xiàn)偏差的處理措施。 8. 潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測(cè): 檢查定期監(jiān)測(cè)的管理和操作文件；檢查監(jiān)控記錄，包括過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄；監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)超過限度時(shí)的處理措施及記錄，對(duì)定期監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析、評(píng)估的資料。,1. 生產(chǎn)車間的溫濕度設(shè)置不滿足生產(chǎn)工藝要求，如某產(chǎn)品需低濕控制，生產(chǎn)過程中濕度控制到 30%以下，但空調(diào)的調(diào)控能力達(dá)不到； 2. 溫濕度

40、 /壓差記錄，出現(xiàn)超標(biāo)情況，未采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?，或者記錄不夠真?shí)，未按照偏差管理制度執(zhí)行； 3. 對(duì)產(chǎn)塵大的房間的氣流流型未進(jìn)行確認(rèn)或確認(rèn)項(xiàng)目不充分，不能充分證明該區(qū)域的粉塵不外泄。,——典型缺陷及分析,1. 潔凈區(qū)的室內(nèi)裝修應(yīng)選用氣密性良好且在溫濕度變化作用下變形小的材料。 2. 潔凈室墻壁和頂棚的表面應(yīng)無裂縫、光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗，以減少灰塵集聚和便于清潔。 3. 潔凈室地面應(yīng)

41、整體性好，平整、無縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊、不易積靜電、易除塵清洗。,第四十九條　潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。,——條款解讀,——檢查要點(diǎn),1. 檢查新建廠房潔凈室（區(qū)）施工驗(yàn)收文件，看有關(guān)材料材質(zhì)應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定，核對(duì)廠房施工、驗(yàn)收文件，每步驗(yàn)收均應(yīng)有記錄； 2. 車間潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與

42、墻壁或天棚的連接部位的密封情況應(yīng)良好； 3. 車間潔凈區(qū)的維護(hù)、清潔、消毒的管理規(guī)程及相關(guān)記錄應(yīng)完整。,4. 潔凈室的門窗造型易簡(jiǎn)單、平整、不易積塵、易于清洗、密封性能好。門窗不應(yīng)采用易引起微生物繁殖的材料。門窗與潔凈室內(nèi)壁易平整，不應(yīng)設(shè)門檻，不留窗臺(tái)。潔凈室門的寬度應(yīng)當(dāng)滿足一般生產(chǎn)設(shè)備的安裝、修理、更換的需要。,——典型缺陷及分析,1. 管道、管線穿頂棚或墻壁密封不嚴(yán)。 2. 燈具的選擇不合適，積塵、不易清潔。

43、 3. 潔凈區(qū)的維護(hù)、清潔、消毒未執(zhí)行書面程序規(guī)定或同書面規(guī)定不符。 4. 房間墻壁、頂棚、地面的選材及設(shè)計(jì)選材不合理，積塵、不易清潔。,在原有的潔凈區(qū)墻壁與設(shè)備、管路連接處裝修要求的條款基礎(chǔ)上，提出公用系統(tǒng)、設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)不得對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響的要求。,第五十條　各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。,——條款解讀,——檢查要點(diǎn),管理文

44、件應(yīng)有書面的程序規(guī)定對(duì)相關(guān)設(shè)施進(jìn)行定期檢查、維護(hù)并記錄，確認(rèn)相關(guān)的維護(hù)工作應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部進(jìn)行。生產(chǎn)車間潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，不能存在難于清潔的部位；潔凈區(qū)內(nèi)的配電設(shè)備應(yīng)為不易積塵、便于擦拭，外殼不易銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)置大型落地安裝的配電設(shè)備；潔凈區(qū)與外界保持聯(lián)系的通訊設(shè)備、應(yīng)選用不易集塵、便于擦拭、易于消毒滅菌的潔凈電話。,——典型缺陷及分析,照明設(shè)施不易清潔；實(shí)際檢查及維

45、護(hù)記錄同書面規(guī)程規(guī)定不符。,在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置排水裝置的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步明確增加對(duì)排水裝置的具體技術(shù)要求?？諝鉂崈舳?A/B級(jí)醫(yī)藥潔凈室內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏，其他潔凈室內(nèi)設(shè)置水池和地漏時(shí)，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易于清潔，有密封蓋，并應(yīng)耐消毒滅菌。,第五十一條　排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。,——條款解讀,——檢查要點(diǎn),1. 現(xiàn)場(chǎng)檢查地漏、水池等排水設(shè)施的

46、位置、區(qū)域、安裝情況；水池、地漏是否有防止倒灌的裝置，是否易清潔、耐腐蝕； 2. 檢查是否使用明溝排水，如有，查看是否夠淺，能夠滿足清潔和消毒的要求。 3. 空氣潔凈度 A級(jí)、B級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）內(nèi)禁止設(shè)置排水溝。,——典型缺陷及分析,設(shè)計(jì)加工為固定式，難以對(duì)地漏清潔、消毒。水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封；下水管過細(xì)，排污水時(shí)溢至周圍地面；管道設(shè)計(jì)時(shí)是否直接與下水道相通。,1. 在對(duì)稱量室設(shè)置要求的基礎(chǔ)上，因

47、稱量操作實(shí)際處于暴露狀態(tài)，強(qiáng)調(diào)稱量室的專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生。 2. 鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計(jì)時(shí)需考慮以下因素：交叉污染的控制產(chǎn)品與操作人員之間的密封與隔離各區(qū)域之間的隔離，如存儲(chǔ)區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū)用于操作間室內(nèi)清潔和設(shè)備清洗的設(shè)施操作人員的更衣和設(shè)備清洗所用輔助用具，如鏟子、量筒等。,第五十二條　制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。,——條款解讀,——

48、檢查要點(diǎn),1. 企業(yè)應(yīng)根據(jù)稱量物料允許的暴露等級(jí)（即潔凈級(jí)別），設(shè)置專門的稱量設(shè)施，如層流罩、手套箱等；應(yīng)有效控制粉塵擴(kuò)散、交叉污染并保護(hù)操作人員。 2. 應(yīng)有稱量裝置的書面規(guī)程：操作、清潔、維護(hù)并配有相關(guān)記錄；查看稱量用器具管理的書面規(guī)程及清潔記錄、狀態(tài)標(biāo)識(shí)以及校驗(yàn)與量程的選型等。 3. 稱量裝置必要時(shí)進(jìn)行相關(guān)的確認(rèn)，有相關(guān)確認(rèn)文件；,——典型缺陷及分析,1. 稱量室設(shè)計(jì)不合理，避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)措施不符合

49、相關(guān)要求。 2. 除塵效果達(dá)不到預(yù)計(jì)要求。,1. 進(jìn)一步規(guī)范了防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染的方法。 2. 常見的專門措施一般采用單向氣流保護(hù)、獨(dú)立的除塵系統(tǒng)、專門的區(qū)域房間等手段。 3. 對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域加強(qiáng)控制，進(jìn)一步規(guī)范了防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染的方法。,第五十三條　產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。,——

50、條款解讀,——檢查要點(diǎn),1. 車間內(nèi)產(chǎn)塵操作間設(shè)計(jì)為相對(duì)負(fù)壓，并進(jìn)行有效監(jiān)控滿足要求。如固體制劑生產(chǎn)過程中的物料稱量、粉碎、制粒、壓片等產(chǎn)塵大的崗位保持相對(duì)負(fù)壓。捕塵設(shè)施應(yīng)當(dāng)有有效的空氣倒灌的裝置。檢查壓差監(jiān)控裝置和監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，判斷是否能夠形成和保持合理的壓差梯度； 2. 若無相對(duì)負(fù)壓，則應(yīng)采用其他有效的專門措施來控制粉塵擴(kuò)散，如稱量操作單元和獨(dú)立的除塵系統(tǒng)等。,——典型缺陷及分析,1. 對(duì)產(chǎn)塵操作間的氣流流型未進(jìn)行確認(rèn)或確認(rèn)項(xiàng)目

51、不充分，不能充分證明該區(qū)域的粉塵不外泄。 2. 車間內(nèi)產(chǎn)塵操作間除塵設(shè)施除塵能力不足或方法不正確，除塵效果不好 。,在有關(guān)包裝生產(chǎn)線共用一個(gè)區(qū)域規(guī)定的基礎(chǔ)上，提出混淆或交叉污染的管理要求。,第五十四條　用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。,——條款解讀,——檢查要點(diǎn),包裝操作包括內(nèi)包裝和外包裝。 1. 檢查包裝操作區(qū)的布局設(shè)計(jì)應(yīng)滿足生產(chǎn)要求。

52、 2. 如果同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，要采取有效的隔離措施， 建立有序的人流和物流，盡量減少交叉。 3. 模具存儲(chǔ)環(huán)境應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級(jí)別相適應(yīng)。,——典型缺陷及分析,包裝區(qū)域，不同的包裝線之間未采取有效的物理隔離，或物理隔離的有效性不夠。,1. 在潔凈區(qū)照度要求的基礎(chǔ)上，考慮規(guī)范的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)適度的照明要求。 2. 對(duì)于照度有特殊要求的有目視操作的區(qū)域可以采取增設(shè)局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求。,第五十五

53、條　生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。,——條款解讀,——檢查要點(diǎn),1. 有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家安全規(guī)定。 2. 車間廠房應(yīng)有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)等。對(duì)于有避光要求的產(chǎn)品，照明光源必須符合要求； 3. 車間廠房照明設(shè)施的照度檢測(cè)數(shù)據(jù)要齊全，尤其注意對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)及檢測(cè)（如燈檢）環(huán)節(jié)的檢查。,——典型缺陷及分析,生產(chǎn)區(qū)照度不夠，如檢查設(shè)備清

54、潔狀況，目視無可見異物，必要時(shí)應(yīng)有移動(dòng)光源。庫(kù)房照度不夠，不能看清批號(hào)等。,1. 根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求，需要在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置中間控制區(qū)域，便于規(guī)范控制區(qū)域設(shè)置的規(guī)范性，提出在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)域的基本原則。 2. 對(duì)于制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過程控制操作，一般采取在單獨(dú)、專用的操作間進(jìn)行；對(duì)于包裝生產(chǎn)的中間過程控制，一般采取在包裝生產(chǎn)（線）區(qū)域設(shè)置過程控制臺(tái)的方式。,第五十六條　生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)

55、量風(fēng)險(xiǎn)。,——條款解讀,——檢查要點(diǎn),1. 車間中間控制區(qū)域不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)操作區(qū)域產(chǎn)生影響，更不能給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，生產(chǎn)操作也不能對(duì)中間控制操作產(chǎn)生影響； 2. 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。當(dāng)生產(chǎn)操作不影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，且檢驗(yàn)操作對(duì)生產(chǎn)也無不利影響時(shí)，中間控制實(shí)驗(yàn)室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。,——典型缺陷及分析,1. 制劑生產(chǎn)的中間控制操作未在單獨(dú)的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行；檢測(cè)樣品的管理無書面規(guī)程進(jìn)行規(guī)定。 2. 如原料藥中間

56、控制操作在生產(chǎn)區(qū)，原料藥生產(chǎn)車間生產(chǎn)過程中產(chǎn)生振動(dòng)，致檢測(cè)用儀器不穩(wěn)定，影響檢驗(yàn)結(jié)果。,1. “有序存放”含義要求物料存放應(yīng)按品種、制造（生產(chǎn)）批次分類存放，能夠有序轉(zhuǎn)運(yùn)和質(zhì)量控制，防止混淆的發(fā)生。 2. 本條款對(duì)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)同時(shí)進(jìn)行規(guī)定。同時(shí)強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放”。,第五十七條　倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料

57、和產(chǎn)品。,——條款解讀,第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū),——檢查要點(diǎn),1. 質(zhì)保部門應(yīng)制定相關(guān)的管理制度，企業(yè)應(yīng)根據(jù)常年生產(chǎn)情況、相關(guān)物料、成品的數(shù)量，規(guī)范相應(yīng)的存儲(chǔ)區(qū)域，倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)空間應(yīng)足夠；如無特定的存儲(chǔ)區(qū)，企業(yè)要采取防止混淆的措施及配有相關(guān)的書面規(guī)程； 2. 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫度、濕度、光照）、物料特性（如原料、輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品）及管理類型（如待驗(yàn)、合格、不合格、退貨、召回）設(shè)立相應(yīng)的庫(kù)、區(qū)，其面積和空間

58、應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模以及儲(chǔ)存周期相適應(yīng)。 3. 物料和產(chǎn)品在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要按品種、批次分類存放，確保有序轉(zhuǎn)運(yùn)并按不同質(zhì)量狀態(tài)控制有序存放，防止混淆。,——典型缺陷及分析,1. 相關(guān)區(qū)域設(shè)計(jì)空間小，導(dǎo)致存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料的功能區(qū)域劃分不明顯，對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生混淆或其它防害； 2. 不同批次或不同產(chǎn)品放在一個(gè)貨位； 3. 物料無質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識(shí)或標(biāo)識(shí)不明顯； 4

59、. 不合格區(qū)、退貨區(qū)安全隔離措施不夠。,進(jìn)一步明確了對(duì)于倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)條件的要求，同時(shí)提出對(duì)溫濕度進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)的管理要求。,第五十八條　倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控,——條款解讀,——檢查要點(diǎn),1. 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)平面布局圖完整，監(jiān)控的依據(jù)應(yīng)基于物料和產(chǎn)品對(duì)環(huán)境條件的要求； 2. 現(xiàn)場(chǎng)考察儲(chǔ)存條件：必須滿足物料、成品的

60、儲(chǔ)存要求（如溫濕度、光照）和安全貯存的要求； 3. 檢查物料、產(chǎn)品儲(chǔ)存管理文件，溫、濕度控制管理文件； 4. 現(xiàn)場(chǎng)檢查溫、濕度計(jì)放置位置，溫、濕度調(diào)控措施和照明、通風(fēng)設(shè)施及特殊儲(chǔ)存條件； 5. 現(xiàn)場(chǎng)檢查溫、濕度計(jì)監(jiān)控點(diǎn)的選擇，應(yīng)有代表性并進(jìn)行適當(dāng)評(píng)估，如必要需進(jìn)行溫、濕度分布試驗(yàn)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查溫濕度定期監(jiān)測(cè)及調(diào)控記錄，監(jiān)控記錄應(yīng)連續(xù)可追蹤。,——典型缺陷及分析,溫濕度監(jiān)控點(diǎn)選擇不具有代表性；溫濕度監(jiān)控記錄中未明確標(biāo)明

61、接受標(biāo)準(zhǔn)；倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)無物料或產(chǎn)品儲(chǔ)存條件相關(guān)要求。陰涼庫(kù)面積偏小，與生產(chǎn)需求不相適應(yīng)；毒性飲片庫(kù)為玻璃門窗，不符合安全儲(chǔ)存要求。,對(duì)高活性的物料或產(chǎn)品、包裝材料的特殊管理要求，強(qiáng)調(diào)對(duì)上述物品的安全防護(hù)，需增設(shè)防盜、防丟失安全貯存的要求。,第五十九條　高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。,——條款解讀,——檢查要點(diǎn),企業(yè)生產(chǎn)區(qū)域高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料的儲(chǔ)存區(qū)域，應(yīng)符合安全防護(hù)、防盜、防丟失的安全貯存的要求。,—

62、—典型缺陷及分析,高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料的儲(chǔ)存區(qū)域，所采取的安全防護(hù)、防盜、防丟失的安全貯存措施不充分。,考慮物料和產(chǎn)品的接收與發(fā)運(yùn)操作，避免外來污染物對(duì)生產(chǎn)區(qū)域的污染和保護(hù)物料和產(chǎn)品的需要，增加對(duì)接收、發(fā)運(yùn)區(qū)域布局和裝置提出專門的要求。,第六十條　接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。,——條款解讀,——檢查要

63、點(diǎn),1. 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)設(shè)置接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域，并設(shè)置相應(yīng)的保護(hù)措施，使物料、產(chǎn)品不受外界天氣（如雨、雪）的影響； 2. 在一定的區(qū)域有條件能夠使物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。,——典型缺陷及分析,接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域不能有效地保證物料、產(chǎn)品不受外界天氣（如雨、雪）的影響。外清區(qū)無適當(dāng)?shù)某龎m用具。,1. 為防止處于待驗(yàn)狀態(tài)的物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的在庫(kù)混淆，應(yīng)采取相應(yīng)的控制措施，確保各類物料及產(chǎn)品的安全存放，防治

64、發(fā)生混淆。增設(shè)物理隔離區(qū)域或制定隔離存放的控制要求。對(duì)于采取其它方法進(jìn)行控制的情形，也提出了“同等安全性”的要求。 2. 替代方法可以采用貨位物料質(zhì)量狀態(tài)控制、隔離網(wǎng)（繩）等方式，并以文件形式制定嚴(yán)格的操作規(guī)程。,第六十一條　如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。,——條款解讀,—

65、—檢查要點(diǎn),1. 檢查待驗(yàn)區(qū)、不合格品區(qū)、退貨或召回產(chǎn)品區(qū)的標(biāo)識(shí)是否醒目； 2. 查看防止待驗(yàn)狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品混淆的隔離措施的有效性； 3. 查看待驗(yàn)區(qū)人員出入是否具有管理規(guī)定及執(zhí)行情況； 4. 查看企業(yè)是否對(duì)檢查不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品進(jìn)行隔離存放，如果企業(yè)采用其他方法替代物理隔離，應(yīng)要求企業(yè)對(duì)該方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或驗(yàn)證，以證明該方法具有同等的安全性。,——典型缺陷及分析,缺少對(duì)單獨(dú)隔離區(qū)域

66、貯存的待驗(yàn)物料的相關(guān)管理規(guī)定。待驗(yàn)區(qū)標(biāo)識(shí)不醒目。對(duì)待驗(yàn)區(qū)、不合格品區(qū)、退貨或召回產(chǎn)品區(qū)的隔離措施不符合要求，其他可替代的方法采用的不充分，不能表明其安全等同性。,1. 提出設(shè)置獨(dú)立的取樣區(qū)的要求。以便具有不同生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)設(shè)施的企業(yè)靈活設(shè)置。 2. 獨(dú)立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過程中發(fā)生的污染、交叉污染和差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。 3. 取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致，是為了防止在取樣過程中對(duì)有潔凈級(jí)別要求的物

67、料造成污染。 4. 如果在生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)操作區(qū)域進(jìn)行取樣，需要專門的防止污染、交叉污染、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)操作規(guī)程。,第六十二條　通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。,——條款解讀,——檢查要點(diǎn),1. 檢查取樣區(qū)是否為單獨(dú)設(shè)置的取樣單元，該區(qū)域空氣潔凈度級(jí)別的設(shè)置是否與生產(chǎn)要求一致；檢查取樣區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄； 2. 查看取樣區(qū)的位置

68、、設(shè)施、條件，是否便于操作；取樣過程中是否存在物料污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)； 3. 查看取樣區(qū)使用、清潔、維護(hù)等相關(guān)管理文件及相應(yīng)的記錄； 4. 如果在生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)進(jìn)行取樣，查看是否建立的書面的防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的相關(guān)規(guī)定。,——典型缺陷及分析,1. 取樣區(qū)的環(huán)境未進(jìn)行充分、有效的確認(rèn)，不能證明取樣環(huán)境同生產(chǎn)環(huán)境的一致性； 2. 未建立相關(guān)的規(guī)程來保證取樣過程中物料不會(huì)產(chǎn)生污染、交叉污