[藥學(xué)]廠房與設(shè)施

1、2024/3/29,1,廠房與設(shè)施,山 東 司 邦 得 制 藥 有 限 公 司 孟 令 允,2024/3/29,2,廠房設(shè)施的設(shè)計(jì),設(shè)計(jì)依據(jù)：中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB 50073-2001《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB50457-2008)，2009年6月1日實(shí)施執(zhí)行 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范設(shè)計(jì)單位：具有一定資質(zhì)施工、驗(yàn)收,2024/3/29,3,廠房布局,廠房應(yīng)選擇在大氣含

2、塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好，對藥品質(zhì)量無有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與生活區(qū)、行政區(qū)相互分開，不得相互妨礙。廠房設(shè)計(jì)時(shí)還應(yīng)考慮風(fēng)向。危險(xiǎn)品庫設(shè)在偏僻處。,2024/3/29,4,廠房布局,特殊生產(chǎn)區(qū)域（如青霉素類等高致敏藥品）應(yīng)使用獨(dú)立的廠房和設(shè)施。藥材的前處理、提取、濃縮等操作，不得與其制劑生產(chǎn)使用同一廠房。,2024/3/29,5,廠區(qū)環(huán)境,通過綠化（種植草坪和樹木）及其它一些措施，使生產(chǎn)區(qū)無裸土地面。

3、綠化應(yīng)選用不產(chǎn)生花絮、花粉、絨毛等對環(huán)境有不良影響的樹種。廠區(qū)地面要硬化。,2024/3/29,6,廠房內(nèi)部要求,內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、不積聚灰塵，無脫落物，便于清潔。地面、墻壁和頂棚等，應(yīng)使用發(fā)塵最小的建筑材料，并經(jīng)得起消毒、清潔和沖洗。廠房內(nèi)的墻壁與地面、天花板的交界處應(yīng)做成弧形，以減少灰塵積聚和便于清潔。,2024/3/29,7,廠房內(nèi)部要求,廠房內(nèi)安裝的水池、下水道不得對藥品生產(chǎn)帶來污染。100（A、B）

4、級潔凈區(qū)不得設(shè)置水池和地漏。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間應(yīng)設(shè)置緩沖間，并有互鎖裝置。廠房應(yīng)能防止昆蟲、鳥類、鼠類等小動(dòng)物的進(jìn)入。,2024/3/29,8,車間布局,按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進(jìn)行合理布局。相互聯(lián)系的潔凈級別不同的房間之間要有防止污染的措施。有相應(yīng)措施來保證不同操作不在同一區(qū)域同時(shí)進(jìn)行。,2024/3/29,9,車間布局,人流、物流設(shè)計(jì)應(yīng)合理、簡單，防止產(chǎn)生交叉污染。物流設(shè)計(jì)的原則： 不同狀態(tài)的物流

5、避免交叉、重疊 按物料加工順序設(shè)計(jì)物料流向 物流通道不可穿過生產(chǎn)區(qū)域,2024/3/29,10,車間布局,潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染。生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。

6、,2024/3/29,11,車間布局,各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。,2024/3/29,12,車間布局,制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、生產(chǎn)和包裝操作間）應(yīng)保持相對負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施避

7、免交叉污染并便于清潔。用于藥品包裝的廠房應(yīng)專門設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。,2024/3/29,13,車間布局,生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有足夠的照明 。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。,2024/3/29,14,工藝平面布置,工藝平面設(shè)置原則——防止交叉污染、防止人為差錯(cuò)。生產(chǎn)區(qū) 各生產(chǎn)崗位輔助區(qū) 清洗、工具存放、工衣洗滌中間庫 集中、分

8、散、暫存包裝區(qū) 內(nèi)、外包裝人物流通道 防止人、物混雜，交叉污染倉貯區(qū) 待驗(yàn)、取樣、合格、不合格稱量區(qū) 備料、稱量、暫存質(zhì)檢區(qū) QC工程服務(wù)區(qū) 空調(diào)、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等,2024/3/29,15,工藝平面布置（續(xù)）,設(shè)計(jì)原則GMP符合性GMP參考：為降低污染和交叉污染，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈級別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用

9、。生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序的存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。,2024/3/29,16,工藝平面布置（續(xù)）,密封性原則減少關(guān)鍵區(qū)（產(chǎn)塵區(qū)）風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)生；對關(guān)鍵區(qū)建立獨(dú)立隔離的操作。GMP參考：制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行；產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措

10、施防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染并便于清潔。無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過氣閘間進(jìn)入潔凈區(qū)，如采取機(jī)械連續(xù)傳輸物料時(shí)，應(yīng)采用正壓氣流保護(hù)并監(jiān)測壓差，物料準(zhǔn)備，產(chǎn)品配制和灌裝或分裝等操作必須在潔凈區(qū)分區(qū)（室）進(jìn)行。,2024/3/29,17,工藝平面布置（續(xù)）,工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求： 明顯區(qū)分不同潔凈級別和不同區(qū)域中潔凈級別； 針對不同區(qū)域之間的活動(dòng)建立清

11、晰的人流物流步驟； 人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的出入口應(yīng)分別設(shè)置； 物料的傳遞路線盡量要短； 人員和物料進(jìn)入潔凈室（區(qū)），應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)施； 潔凈室（區(qū)）內(nèi)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施，用于生產(chǎn)、貯存區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道； 輸送人員和物料的電梯宜分開，電梯不宜設(shè)在潔凈室內(nèi)，需要設(shè)置時(shí)，電梯 前應(yīng)設(shè)氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔

12、凈度等級的措施；,2024/3/29,18,工藝平面布置（續(xù)）,工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求： 在滿足工藝條件的前提下，為盡量提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度等級要求的房間按下列要求布置： 1、合理確定室內(nèi)層高，滿足工藝要求前提下，盡量降低室內(nèi)層高； 2、空氣潔凈度高的潔凈室，宜布置在人沒最少到達(dá)的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房； 3、不同空氣潔凈度等級的潔凈室宜按

13、空氣潔凈度等級的高低由里向外布置； 4、空氣潔凈度等級相同的潔凈室宜相對集中；,2024/3/29,19,工藝平面布置（續(xù)）,工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求： 在滿足工藝條件的前提下，為盡量提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度等級要求的房間按下列要求布置： 5、室內(nèi)易產(chǎn)生污染工序，工藝設(shè)備應(yīng)安排在回、排風(fēng)口附近； 6、不同潔凈度之間，應(yīng)有防止污染的措施（氣閘

14、、緩沖間、傳遞柜、門或雙扉設(shè)備。,2024/3/29,20,工藝平面布置（續(xù)）,生產(chǎn)輔助用房物料拆包室 對物料外表面進(jìn)行清潔，設(shè)在潔凈區(qū)域之外。取樣室 設(shè)單獨(dú)的物料取樣室，取樣室的空氣潔凈度級別與生產(chǎn)要求一致；如在倉儲區(qū)取樣，則應(yīng)特別注意防止污染和交叉污染。,2024/3/29,21,工藝平面布置（續(xù)）,生產(chǎn)輔助用房消毒液配制間 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝設(shè)置適當(dāng)位置，無菌生產(chǎn)線應(yīng)考慮消毒液

15、的過濾工藝與B級區(qū)域的關(guān)系和聯(lián)系。設(shè)備及容器清洗室 GMP參考：無菌生產(chǎn)的A/B級內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，機(jī)器設(shè)備或水池與地漏不應(yīng)直接相連。潔凈區(qū)內(nèi)的地漏應(yīng)設(shè)水封，防止倒流流。需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級與該區(qū)域相同。AB級無菌室的設(shè)備及容器具應(yīng)在本區(qū)域外清洗，,2024/3/29,22,工藝平面布置（續(xù)）,設(shè)備及容器清洗室其 清洗室的空氣潔凈度不應(yīng)低于D級，洗滌后應(yīng)

16、經(jīng)過干燥處理，進(jìn)入B級無菌室的容器具應(yīng)經(jīng)過滅菌處理。清潔工具洗滌、存放室 其空氣潔凈度等級與本區(qū)域相同，并有防止污染的措施，分別設(shè)置洗滌和存放間。不同潔凈度等級的潔凈區(qū)域應(yīng)分別設(shè)置清潔工具洗滌、存放室，并有防止污染的措施。為有效控制微生物，潔凈區(qū)清潔工作提倡用抹布，不得使用拖把。,2024/3/29,23,工藝平面布置（續(xù)）,工衣洗滌室 工衣洗滌和干燥應(yīng)靠近更衣室，潔凈度可以低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級別，整衣應(yīng)由層流罩或較高

17、級別的凈化空氣保護(hù)； 多條生產(chǎn)和多種潔凈度時(shí)，可集中設(shè)置洗衣中心。,2024/3/29,24,工藝平面布置（續(xù)）,人員流動(dòng)與凈化 原則 使發(fā)生交叉污染的可能性最?。?適當(dāng)情況下采用氣鎖； 人員凈化面積一般為2～4平方米/人 氣閘間兩側(cè)的門不應(yīng)同時(shí)打開，可采用連鎖系統(tǒng)或光學(xué)或聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。,2024/3/29

18、,25,工藝平面布置（續(xù)）,物料流動(dòng)與凈化 原則 單向流動(dòng)； 凈化與分離； 收貨、隔離（待驗(yàn)）、放置，中間工藝，半成品，包裝組分，倉儲，分發(fā)； 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應(yīng)與物料進(jìn)口合用一個(gè)通道。,2024/3/29,26,工藝平面布置（續(xù)）,物料流動(dòng)與凈化 傳遞窗 應(yīng)有防止同時(shí)打開的互鎖裝置 良好的密封性

19、 有防止污染的措施 尺寸和結(jié)構(gòu)應(yīng)能滿足傳遞物品的大小和重理所需 傳送帶 不得穿越A、B或C級區(qū)與更低級別潔凈區(qū)的隔離墻,2024/3/29,27,工藝平面布置（續(xù)）,空氣凈化設(shè)計(jì)對潔凈區(qū)的要求潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備需要消毒滅菌的潔凈室（無菌室）含有易燃、易爆物質(zhì)工序的局部排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)有防火、防爆措施建筑防火要求人凈入口不作為緊急情況下的疏散口門的開啟方向消防設(shè)施,20

20、24/3/29,28,工藝平面布置（續(xù)）,空氣凈化設(shè)計(jì)對潔凈區(qū)的要求 空氣凈化系統(tǒng) 單向流與非單向流 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)B級無菌區(qū)域與C級潔凈區(qū)域運(yùn)行班次和使用時(shí)間（生產(chǎn)安排）完全不同的潔凈區(qū)特殊藥品的空氣凈化系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng)不能回風(fēng)的情,2024/3/29,29,工藝平面布置（續(xù)）,空氣凈化設(shè)計(jì)對潔凈區(qū)的要求空氣凈化系統(tǒng)不能回風(fēng)的情況固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣等固體制劑的顆

21、粒、成品干燥設(shè)備使用的凈化空氣有機(jī)溶媒精制的原料藥的精制、干燥工序工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序的空氣,2024/3/29,30,倉儲區(qū),倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。倉儲區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，應(yīng)特別注意清潔、干燥并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。,

22、2024/3/29,31,倉儲區(qū),倉儲區(qū)的安全應(yīng)能滿足所貯存的物料或產(chǎn)品的需要。收發(fā)區(qū)應(yīng)能保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)隔離存放。,2024/3/29,32,倉儲區(qū),應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在倉儲區(qū)取樣，則應(yīng)特別注意防止污染或交叉污染。,2024

23、/3/29,33,質(zhì)量管理區(qū),質(zhì)量管理區(qū)應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開，無菌檢查實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室、抗生素效價(jià)檢測實(shí)驗(yàn)室、陽性對照實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)彼此分開。應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。,2024/3/29,34,質(zhì)量管理區(qū),設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕等或其它外界因素的干擾。,2024/3/29,35,輔助區(qū),休息室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)、倉

24、儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)分開。更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相連。維修間應(yīng)盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)放置在專門的房間或工具柜中。,2024/3/29,36,廠房與設(shè)施的管理,潔凈區(qū)管理 誰使用誰管理的原則。 工程部負(fù)責(zé)維護(hù)保養(yǎng)，質(zhì)管部負(fù)責(zé)監(jiān)測潔凈區(qū)的塵埃粒子和沉降菌，并將報(bào)告及時(shí)反饋至相關(guān)部門。 控制進(jìn)入潔凈區(qū)的人數(shù) 外來人員進(jìn)入潔凈區(qū)的管理,S

25、 M P,2024/3/29,37,廠房與設(shè)施的管理,進(jìn)入潔凈區(qū)的凈化程序 人員的凈化 物料、工具的凈化潔凈區(qū)的紫外燈管理 2000h更換,2024/3/29,38,廠房與設(shè)施的管理,潔凈區(qū)的監(jiān)測 溫度 濕度 壓差 塵埃粒子 沉降菌 儀器、方法、頻率、標(biāo)準(zhǔn)、反饋、偏差處理及報(bào)告、措施、記錄。,2024/3/29,39,廠房與設(shè)施的管理,潔凈區(qū)的安全措施 明顯的安全狀態(tài)標(biāo)志 安全門 消防器