中國醫(yī)科大學藥理學課程36

1、第36章 四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,四環(huán)素類、氯霉素類—廣譜抗生素抗菌范圍 1.G+ 2.G- 3.對立克次體、衣原體、支原體、螺旋體有效不良反應： 四環(huán)素類：不良反應多，且耐藥，少用 氯霉素類：造血系統(tǒng)毒性,第一節(jié) 四環(huán)素類抗生素天然品： 四環(huán)素（tetracycline） 土霉素（tetramycin） 金霉素（chlortetracycline）半合成：

2、多西環(huán)素（ doxycycline） 米諾環(huán)素（minocycline）,抗菌特點： 1.屬于廣譜抗菌藥 2.對G+、G-細菌有效 3.對支原體、衣原體、立克次體、螺旋體也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲 4.對銅綠假單胞菌、病毒、真菌、結核等無效 5.屬于快速抑菌藥，高濃度時也殺菌,作用機制 1.與細菌的核糖體30s亞基在A位點結合，阻止了氨基酰tRNA進入A位，阻礙肽鏈延長。 2.引起細胞膜通透

3、性改變耐藥性 1.產生四環(huán)素類藥物泵出基因； 2.促進細菌核糖體保護蛋白基因表達增強； 3.細菌產生滅活酶。,臨床應用 1.對立克次體感染（斑疹傷寒）首選四環(huán)素類 2.對于支原體感染，首選大環(huán)內酯類和四環(huán)素類 3.對衣原體感染（沙眼）和螺旋體感染（回歸熱）首選青霉素類和四環(huán)素類 4.四環(huán)素類已經(jīng)不作為治療細菌性感染的首選藥,不良反應 1.胃腸道刺激癥狀 2.二重感染 常見的二重感染有：

4、 ①真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多見。表現(xiàn)為口腔鵝口瘡、腸炎，可用抗真菌藥治療。 ②葡萄球菌、難辨梭菌引起的假膜性腸炎，必須停藥并口服萬古霉素或甲硝唑。,3.對骨骼和牙齒生長的影響： 四環(huán)素類藥物與新形成的骨骼和牙齒中沉積的鈣離子結合，形成牙齒黃染、牙釉質發(fā)育不全、嬰兒骨骼畸形等。 4.其他：肝腎功能損傷,四環(huán)素tetracycline特點： 1.抗菌譜廣 2.對G+菌作用不如青霉素類 3.對

5、G-菌作用不如氨基糖苷類和氯霉素類 4.對結核、傷寒、銅綠假單胞菌、真菌、病毒無效體內過程 1.半衰期為6~9小時 2.體內分布廣，能進入胎兒血循環(huán)和乳汁中 3.易沉淀在新形成的牙齒和骨骼中,多西環(huán)素doxycycline 1.抗菌活性比四環(huán)素強2~10倍 2.長效抗菌藥，半衰期可達14~22小時 3.四環(huán)素類適應癥的首選藥 4.二重感染等不良反應發(fā)生少,第二節(jié)氯霉素（chloramphenicol）

6、,抗菌特點： 1.對G+、G-均有抑制作用，對后者的作用較強。 2.對腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌為殺菌藥，對立克次體、衣原體、支原體也有效，但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。作用機制： 1.與細菌核糖體50s亞基結合，阻止了氨基酰tRNA進入A位，阻止肽鏈延伸，使蛋白質合成受阻。 2.作用機制與大環(huán)內酯類、林可霉素類相同，所以不能聯(lián)合應用。,耐藥機制： 1.產生氯霉素乙酰轉移酶 2.膜通

7、透性降低，藥物不易進入 3.基因突變獲取耐藥性臨床應用： 1.腦膜炎、腦膿腫（合用青霉素） 2.傷寒、副傷寒：不作首選，多選用第三代頭孢和氟喹諾酮類 3.細菌性眼部感染 4.立克次體感染、回歸熱、鼠疫等,不良反應： 1.骨髓抑制 2.灰嬰綜合征 3.其他：二重感染、消化道反應等,下面各類藥的不良反應?青霉素—過敏性休克大環(huán)內酯類—胃腸道反應氨基糖苷類—耳毒性和腎毒性四環(huán)素類—