中國醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)課程01

1、第一章 緒論General introduction,主講:蔡際群Department of Pharmaceutical Toxicology藥物毒理學(xué)教研室,一、藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和任務(wù),藥理學(xué) （pharmacology)：是研究藥物(drug)與機(jī)體（包括病原體）相互作用及其規(guī)律的科學(xué)，是藥學(xué)與醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁科學(xué)。內(nèi)容主要包括：藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（簡(jiǎn)稱藥效學(xué)Pharmacodynamics）和藥物代謝動(dòng)

2、力學(xué)（簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)Pharmacokinetics）。,藥理學(xué)在醫(yī)藥科學(xué)中的地位,是邊緣科學(xué)和橋梁科學(xué)(?)，,藥學(xué) ? 醫(yī)學(xué)、,,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué) ? 臨床醫(yī)學(xué)、,,中醫(yī)藥學(xué) ? 現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)結(jié)合（中西醫(yī)結(jié)合）的橋梁。,,,為臨床藥物治療學(xué)奠定基礎(chǔ),藥動(dòng)學(xué)（ Pharmacokinetics ）： 指研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，包括藥物在體 內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程以

3、 及藥物效應(yīng)與血藥濃度隨時(shí)間消長(zhǎng)規(guī)律的 科學(xué)。藥效學(xué)（ Pharmacodynamics ）： 研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制的科學(xué)。,闡明藥物與機(jī)體相互作用的機(jī)制和規(guī)律，指導(dǎo)臨床合理用藥；提供新藥有效性和安全性的藥理學(xué)證據(jù)，是新藥研究和開發(fā)的重要組成部分。闡明機(jī)體的生理生化過程及其本質(zhì)，提供重要的科學(xué)資料。,藥理學(xué)科的任務(wù),藥物：用于預(yù)防、治療和診斷疾病，有目的地調(diào)整

4、機(jī)體生理功能的物質(zhì)。 藥物和毒物并無嚴(yán)格的界限，任何藥物都有可能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生包括毒性作用在內(nèi)的不良作用。 毒理學(xué)研究化學(xué)物質(zhì)（包括藥物）對(duì)機(jī)體的不良反應(yīng)。藥物毒理學(xué)是新藥研究過程中的重要環(huán)節(jié)。,學(xué)習(xí)藥理學(xué)的目的,掌握主要藥物的藥理作用和作用機(jī)制掌握主要藥物的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng),聽課筆記,藥理學(xué)發(fā)展史,中國古代《神農(nóng)本草經(jīng)》（著于公元前1世紀(jì)），世界第一部藥物學(xué)著作,藥物365種. 李時(shí)珍（明代,1596年）《本草綱目》

5、，全書約190萬字，收載藥物1892種，藥 方11000條。已被譯成英、法、德、日、朝、拉丁等文字發(fā)表. 19世紀(jì)初，有機(jī)化學(xué)和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，藥物中分離有效成分，如嗎啡（1803）、奎寧（1823）、阿托品（1833） 1878年 langley J N 受體概念（阿托品，毛果蕓香堿）,藥理學(xué)的分支學(xué)科,神經(jīng)藥理學(xué) (neuropharmacology),精神藥理學(xué)（psychopharmacology）,心血管藥理學(xué) (ca

6、rdiovascular pharmacology),內(nèi)分泌藥理學(xué) (endocrine pharmacology),免疫藥理學(xué) (immunopharmacology),生殖藥理學(xué)(reproductive pharmacology),生化藥理學(xué)(biochemical pharmacology),分子藥理學(xué)(molecular pharmacology),藥理遺傳學(xué)(pharmacogenetics),臨床藥理學(xué)(clinica

7、l pharmacology)等,新藥研究過程大致可分三個(gè)階段： 臨床前研究（藥物化學(xué)和藥理學(xué)，對(duì)象為動(dòng)物） 臨床研究 （分為3期，以正常人和病人為對(duì)象） 售后調(diào)研 （上市后藥物監(jiān)測(cè)，評(píng)價(jià)藥物的價(jià)值）,新藥的開發(fā)與研究,新藥是指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物，其來源包括天然產(chǎn)物、半合成及全合成化學(xué)物質(zhì)。,新藥開發(fā)是一個(gè)非常嚴(yán)格而復(fù)雜的過程，一般而言，開發(fā)一個(gè)新藥需歷時(shí)12-15年。,新藥臨床研究

8、,1期臨床試驗(yàn) :,了解藥物的耐受程度和人體藥代動(dòng)力學(xué)過程。,受試者：嚴(yán)格篩選volunteer,II期臨床試驗(yàn):,小樣本病人，固定適應(yīng)癥，進(jìn)行療效和不良反,應(yīng)觀察。（雙盲 對(duì)照 隨機(jī) 基地 監(jiān)督）,III期臨床試驗(yàn):,批準(zhǔn)試生產(chǎn)后的臨床試驗(yàn)。擴(kuò)大觀察新藥的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)，確定是否批準(zhǔn)正式生產(chǎn),藥物創(chuàng)新,化合物創(chuàng)新：針對(duì)現(xiàn)有靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)類型活性化合物；藥物靶標(biāo)創(chuàng)新：綜合運(yùn)用生物信息學(xué)、分子生物學(xué)、疾病發(fā)病學(xué)和藥理學(xué)

9、等方法發(fā)現(xiàn)藥物作用新靶點(diǎn)和新的藥物作用機(jī)制即藥物靶標(biāo)創(chuàng)新； 發(fā)現(xiàn)與確證新的藥物靶標(biāo)是創(chuàng)新藥物的源頭，對(duì)創(chuàng)新藥物的研制具有決定性意義。 例如HMG-CoA還原酶作為藥物靶標(biāo)引發(fā)了一系列他汀類藥物的發(fā)現(xiàn)。,新藥的篩選,計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)（computer-aided drug design）;集群式高通量篩選 (high throughput screening, HTS);高內(nèi)涵藥物篩選 (hi

10、gh content screening, HCS) ：,,新藥研究技術(shù)平臺(tái),本溪遼寧生物制藥產(chǎn)業(yè)基地（中國北方藥谷）,楊藻宸主編：醫(yī)用藥理學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，4th ed. 2005Goodman and Gilman: The pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed.(1999)Basic & Clinic Pharmacology, 8th ed.(2001),藥理