d--二聚體臨床意義

1、2008年01月05日星期六00:25纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物和D－二聚體最大的區(qū)別之一是，纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物可以以纖維蛋白原為底物，而D－二聚體是以纖維蛋白為作用底物，因此，在原發(fā)性纖溶時(shí)D－二聚體水平并不增高，而FDP水平增高。在其它一些病理情況下，諸如DIC時(shí)，兩種的變化基本平行。在凝血過(guò)程中，纖維蛋白原在被凝血酶水解后，相繼釋放出纖維蛋白肽（FPA）A和肽B（FPB），剩余的可溶性纖維蛋白單體（SFM），形成可溶性纖維蛋白單體

2、聚合物，經(jīng)凝血因子X(jué)IIIa和鈣離子的作用后，形成不溶性穩(wěn)定的纖維蛋白，繼而血液凝固。其過(guò)程是在經(jīng)過(guò)一系列交聯(lián)后完成，此后所形成的纖維蛋白性質(zhì)穩(wěn)定，一般不再溶解，即真正意義上的血栓。但可被纖維酶所降解，纖溶酶對(duì)纖維蛋白的降解產(chǎn)生多種復(fù)合物，其中一種就是DD二聚體二聚體，它是交聯(lián)后纖維蛋白被纖溶酶降解的特異標(biāo)志物之一，是確定體內(nèi)有無(wú)血栓形成及繼發(fā)性纖溶的指標(biāo)。D—二聚體的含量變化可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志。DD二聚體水平變化的臨床

3、意義二聚體水平變化的臨床意義1.DIC時(shí)，由于廣泛的微血栓形成，以及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，導(dǎo)致DD二聚體二聚體水平顯著增高，其敏感性和特異性顯著高于血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原定量、纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP）等篩選檢測(cè)試驗(yàn)。2.白血病時(shí)，白血病細(xì)胞中含有強(qiáng)烈的促凝物質(zhì)，這種促凝物質(zhì)的作用類似于組織凝血因子，可激活外源凝血系統(tǒng)。如M3型白血病早幼粒細(xì)胞之嗜天青顆粒，含有大量蛋白溶解酶，當(dāng)細(xì)胞破壞時(shí)，它們被釋放入血流，即可直接激活因子X(jué)，導(dǎo)致高凝

4、狀態(tài)及血栓形成，另外，淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞中也含有強(qiáng)烈的促凝物質(zhì)。這些患者的血漿DD二聚體二聚體水平可以達(dá)到5000μgL。殺傷作用強(qiáng)烈的化學(xué)或放射治療，殺滅大量白血病細(xì)胞，使含于白血病細(xì)胞內(nèi)的促凝物質(zhì)釋放入血，導(dǎo)致高凝狀態(tài)及血栓形成。這些患者的血漿DD二聚體二聚體水平可以達(dá)到20000μgL或更高。大多數(shù)患者隨著治療和白血病細(xì)胞水平降低而DD二聚體二聚體水平也降至較低水平。。當(dāng)外周血中白血病細(xì)胞數(shù)量降低后，DD二聚體二聚體水平逐步降低。

5、絕大多數(shù)的白血病患者是形成DIC，極少數(shù)為靜脈血栓。白血病患者發(fā)病早期D—二聚體水平即升高，化療后下降，動(dòng)態(tài)觀察患者血漿中D—二聚體水平變化，有助于病情判斷和療效觀察。3.急性心肌梗死及腦血栓形成，患者急性發(fā)病時(shí)血漿D—二聚體水平明顯增高，D—二聚體檢測(cè)不僅可作為觀察心肌梗死病情的一項(xiàng)指標(biāo)，而且也是觀察溶栓治療的一種理想檢測(cè)方法4.惡性實(shí)體腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)惡性腫瘤患者中血栓發(fā)生率約1030%，其中以腺癌并發(fā)血栓的發(fā)生率最高，其中包括胰腺癌、

6、支氣管與肺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、腎癌、膀胱癌、惡性組織細(xì)胞瘤。癌癥患者術(shù)后血栓（特別是下肢靜脈血栓及肺栓塞）發(fā)生率可高達(dá)50%，其中90%患者D—二聚體水平升高。腫瘤細(xì)胞內(nèi)容物中有一種高糖物質(zhì)，結(jié)構(gòu)類似組織因子，在代謝過(guò)程中可以顯著激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血栓形成，使DD二聚體二聚體水平顯著增高，一般情況下，惡性腫瘤時(shí)DD二聚體二聚體的水平顯著高于良性腫瘤，而形成的血栓多為靜脈血栓，少數(shù)為DIC。對(duì)惡性腫瘤患者進(jìn)行血漿D—二聚體

7、檢測(cè)，對(duì)病人是否伴有DIC和血栓的診斷，具有十分重要的參考價(jià)值。5.外科手術(shù)后，組織損傷后對(duì)凝血系統(tǒng)的激活可使DD二聚體二聚體水平顯著增高，另外，除組織損傷可以導(dǎo)致出現(xiàn)血栓形成趨勢(shì)外，如果患者自身存在遺傳性抗凝缺陷，或者存在風(fēng)險(xiǎn)因素的情況下，易發(fā)生靜脈血栓，導(dǎo)致DD二聚體二聚體水平顯著尿病、肝硬化等。術(shù)后并發(fā)癥：急性心功能衰竭及房顫2例，腦梗死2例，肺部感染6例，下肢靜脈炎3例，褥瘡1例。肺栓塞死亡1例。原發(fā)性內(nèi)科疾病復(fù)發(fā)或加重21例。

8、檢查D二聚體268例標(biāo)本。87份標(biāo)本高于正常參考值。1.2方法D二聚體具有抗原性。血漿D二聚體抗原主要有膠乳凝集試驗(yàn)法，簡(jiǎn)便快速是半定量酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定法精確、定量，有很高的敏感性膠體金免疫滲透試驗(yàn)ELISA和GIA是用D二聚體特異捕獲抗體GIA法則結(jié)合上述兩法的優(yōu)點(diǎn)，簡(jiǎn)便、快速，又能定量，單個(gè)或成批標(biāo)本可隨時(shí)檢測(cè)，應(yīng)用前景較好。2結(jié)果異常標(biāo)本87例，腦梗死8例，肺部感染10例。下肢靜脈炎16例，褥瘡1例，肺栓塞8例。糖尿病32例，

9、心血管疾病8例，酒精性肝硬化4例。最高異常值出現(xiàn)于肺栓塞，連續(xù)8次最高，出現(xiàn)在第1天，最低出現(xiàn)在第9天，術(shù)后10天死亡。最低異常值出現(xiàn)于酒精性肝硬化。3討論分析3.1臨床意義D二聚體反映著繼發(fā)性纖溶的增強(qiáng)，是唯一反映凝血和纖溶的理想指標(biāo)，在臨床上已視為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物。對(duì)高凝狀態(tài)和血栓性疾病的診斷及預(yù)后判斷有一定指導(dǎo)意義。術(shù)后深靜脈血栓形成（deepveinthrombosisDVT）的發(fā)生率都很高大量文獻(xiàn)報(bào)道全髖關(guān)節(jié)

10、置換術(shù)（THR）全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（TKR）術(shù)后發(fā)生DVT和PTE是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一是術(shù)后3個(gè)月內(nèi)死亡的最常見(jiàn)原因占術(shù)后死亡病例數(shù)的50%［1］。肺動(dòng)脈血栓栓塞癥（pulmonarythromboembolismPTE）是骨科、胸外科圍手術(shù)期的重要死亡原因。50%～80%DVT可無(wú)臨床癥狀（隱性DVT）但也可突發(fā)致命PTE或遠(yuǎn)期下肢深靜脈栓塞綜合征。我國(guó)等亞洲國(guó)家的骨科大手術(shù)后DVT的發(fā)生率（經(jīng)靜脈造影證實(shí)）也很高，在一項(xiàng)亞洲7個(gè)國(guó)家19

11、個(gè)骨科中心的407例全髖、全膝關(guān)節(jié)置換及髖關(guān)節(jié)骨折手術(shù)AIDA研究表明，在完成靜脈造影的278例患者中，發(fā)生DVT120例，占43.2%［2］。監(jiān)測(cè)老年臥床病人血漿中D二聚體的水平含量，對(duì)預(yù)防和降低患者的并發(fā)癥和病死率具有十分重要的意義。術(shù)后患者血漿D二聚體水平高于正常人，表明術(shù)后患者體內(nèi)有微血栓形成，并有纖溶活性增強(qiáng)。因此，監(jiān)測(cè)結(jié)果必須與臨床密切結(jié)合并動(dòng)態(tài)觀察術(shù)后患者D二聚體水平，才能對(duì)患者的預(yù)后作出正確的判斷。3.2D二聚體的形成D