抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體

1、ANCA,抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體antineutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA的發(fā)現(xiàn),1982 Davies 寡免疫復(fù)合物型節(jié)段壞死性新月體腎小球腎炎(ＮＣＧＮ)病人中首次發(fā)現(xiàn)ANCA 。1985 Vander Woude 研究表明ANCA對Wegener肉芽腫高度敏感，是疾病活動的指標(biāo)。,What is ANCA?,是以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體，主要為IgG型。

2、ANCA如同抗核抗體譜一樣，是一類自身抗體的總稱，其作用的抗原成分是中性粒細(xì)胞中的髓樣顆粒蛋白。,ANCA的測定,間接免疫熒光法 (IIF) 最常用 胞漿型 c-ANCA 核周型 p-ANCA 排除ANA的可能 不典型 a-ANCA酶聯(lián)免疫吸附法 (ELISA),細(xì)胞質(zhì)呈彌漫性顆粒樣染色（不均勻）,環(huán)繞細(xì)胞核周圍的細(xì)胞質(zhì)亮染,直接應(yīng)用IIF法判斷ANCA時，p-ANCA和ANA很難區(qū)分，

3、兩者并存時又可互相掩蓋，在ANA滴度較高時則鑒別更加困難，容易造成假陽性或假陰性。,以乙醇固定的中性粒細(xì)胞為基質(zhì)有時難以區(qū)分pANCA與抗核抗體，借助靈長類肝臟冰凍切片可以將二者相區(qū)別：若抗核抗體陽性則所有肝細(xì)胞核出現(xiàn)熒光，而pANCA（以及cANCA)陽性，僅在肝血竇的中性粒細(xì)胞出現(xiàn)熒光。,特異性靶抗原,c-ANCA 絲氨酸蛋白酶3 （PR3）p-ANCA 髓過氧化物酶（MPO）

4、 彈性蛋白酶（HEL) 組織蛋白酶G（CG） 溶菌酶（LY） 乳鐵蛋白（LF） 通透性殺菌蛋白（BPI）,,,PR3,PR3是中性絲氨酸蛋白酶家族中的一員,是由228個氨基酸組成的分子量為27KD的蛋白酶。PR3可降解、消化血管壁成分如彈力蛋白及其它細(xì)胞外

5、基質(zhì)。,MPO,MPO是中性粒細(xì)胞內(nèi)含量最為豐富的蛋白質(zhì),其分子量為133至155KD,由兩條重鏈和兩條輕鏈組成。MPO在中性粒細(xì)胞的氧爆炸或產(chǎn)生超氧陰離子過程中起重要的催化作用。,ANCA的致病作用,,,,,,,ANCA的臨床意義 ——ANCA相關(guān)小血管炎,顯微鏡下多血管炎（MPA） 變應(yīng)性肉芽腫血管炎（CSS） 壞死性新月體腎炎（NCGN）

6、 （MPA腎臟局限型）Wegener肉芽腫（WG）,ANCA不僅與原發(fā)性小血管炎相關(guān),也可見于許多其它炎癥性疾病,例如炎癥性腸病,包括潰瘍性結(jié)腸炎和克隆氏病;自身免疫性肝膽疾病,如原發(fā)性硬化性膽管炎;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;和某些肺部非感染性炎癥性疾病,如囊性纖維化、肺間質(zhì)纖維化等。但上述ANCA相關(guān)的疾病并不識別PR3和MPO,其特異性ANCA靶抗原為其它胞漿成分。,與ANCA抗體譜相關(guān)的疾病,c-ANCA在診斷活動性WG時的敏感性為81

7、%～90%,特異性為97%,多數(shù)WG患者的ANCA特異性靶抗原為PR3;多數(shù)MPA患者為p-ANCA，靶抗原為MPO，抗MPO抗體與p-ANCA同時陽性診斷MPA的特異性可高達(dá)99%。,北大第一醫(yī)院腎內(nèi)科對懷疑小血管炎的5604名患者血清進(jìn)行了ANCA的檢測，IIF-ANCA檢出率為5.3%，陽性檢出最多在7、8和12月份。85%的IIF-ANCA陽性患者確診為ANCA相關(guān)小血管炎。抗MPO和抗PR3陽性的比率約為7:1。平均發(fā)病年