抗甲狀腺藥物誘發(fā)抗中性粒細胞胞漿抗體及相關小血管炎的前瞻性臨床研究.pdf

1、目的： 了解不同抗甲狀腺藥物在治療甲狀腺功能亢進癥(甲亢)過程中是否誘發(fā)抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)及ANCA相關小血管炎。 方法： 對我院2005年01月～2007年04月60例初診GraVes病甲狀腺功能亢進癥患者進行研究，分為2組，每組各30例，分別予以他巴唑(MMI)及丙基硫氧嘧啶(PTU)治療，并與30例健康個體對照。用間接免疫熒光法(IIF)檢測研究對象初診時血清ANCA水平(所有共90例)。同時

2、監(jiān)測治療組(2組共60例病人)藥物治療后第12個月的血清ANCA水平。觀察期間對甲狀腺功能亢進癥患者進行TT<,4>、TT<,3>、FT<,4>、FT<,3>、TSH、TPOAb、AGAb、小便常規(guī)、血常規(guī)、肝功能、腎功能的臨床指標檢測，記錄觀察時間及相應指標。計數(shù)資料以百分數(shù)表示，用X<'2>檢驗，檢驗水準a=0.05(雙側)。計量資料以均數(shù)±標準差表示(M±SD)，多個樣本均數(shù)比較用方差分析，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗。檢驗水準 a=

3、0.05(雙側)。 結果： 治療組PTU組及MMI組各有25例完成1年追蹤觀察，每組各有5人因無法聯(lián)系，轉變治療方式等原因失訪，失訪率16.7％。兩組在性別，年齡分布上無差別(性別：25％vs40％，X<;2>=3.57，P=0.61；年齡：31.6±9.3 歲 vs33.8±10.8歲，t=0.79，P=0.42)。 2例初診未治療患者 ANCA IIF 檢測可疑，ELISA 抗原檢測陰性，無小血管炎樣臨床表現(xiàn)

4、。其余患者 ANCA IIF 檢測均為陰性，與健康人群 ANCA 陽性率無明顯差異(0/60(0％)vs 0/30(0.0％)，X<'2>=0，P=1.00)。 口服抗甲狀腺藥物治療1年后，PTU治療組25例患者中共有6例(24％)患者發(fā)生小血管炎樣臨床表現(xiàn)，其中關節(jié)肌肉疼痛 5 例，血尿 2 例，黏膜潰瘍 1例。MMI 治療組 25 例患者中共有 5 例(20％)患者發(fā)生小血管炎樣臨床表現(xiàn)，其中皮疹2例，關節(jié)肌肉疼痛3例，臨床

5、表現(xiàn)較輕。兩種用藥后引起小血管炎發(fā)生率無明顯差異(24％vs 20％，X<'2>=0.17，P=0.70)。在PTU治療組中，有小血管炎樣臨床表現(xiàn)的6例患者 ANCA IIF 檢測 4 例陽性(66.7％)，1例可疑。其余19例無小血管炎樣臨床表現(xiàn)者ANCA檢測均為陰性。而MMI治療組25例患者ANCA IIF檢測均為陰性。PTU治療組ANCA陽性率高于MMI治療組(16％vs 0％，X<'2>=4.81，P=0.02)；PTU 治療組

6、ANCA 相關小血管陽性率為高于MMI治療組0％。(16％vs0％，X<'2>=4.81，P=0.02)。2例初診未治療時ANCA可疑陽性患者，口服抗甲狀腺藥物治療1年后，無小血管炎樣臨床表現(xiàn)，多次復測ANCA均為陰性。 結論： 丙基硫氧嘧啶(PTU)在治療甲狀腺功能亢進癥(甲亢)過程中可以誘發(fā)抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)及ANCA相關小血管炎，而他巴唑(MMI)不誘發(fā)抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)及ANCA相關小