抗中性粒細胞胞漿抗體與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討抗中性粒細胞胞漿抗體(antineutrophil cyto-plasmic antibodies,ANCA)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)中的致病作用，分析抗中性粒細胞胞漿抗體對SLE患者及動物模型器官/系統(tǒng)損害的影響，闡明抗中性粒細胞胞漿抗體在SLE的發(fā)病及疾病活動中的作用，為SLE的診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)。 方法：采用親代淋巴細胞輸注方法建立慢性移植物抗宿主病

2、(chronicgraft-versus-host disease,cGVHD)鼠狼瘡樣綜合征模型，測量體重、檢測血常規(guī)(紅細胞、白細胞核血小板)、ELISA法檢測自身抗體(ANCA、抗-dsDNA和ANA抗體)、尿蛋白試紙法檢測尿蛋白、制備腎標(biāo)本的石蠟切片、冰凍切片和電鏡切片等觀察小鼠病理學(xué)改變。從兩所三甲醫(yī)院選擇60例新發(fā)SLE患者作為病例組，以60例正常獻血員作為正常對照組，參照系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性指數(shù)(SLEDAI)量表，設(shè)

3、計問卷，調(diào)查患者的一般情況、實驗室檢查結(jié)果和器官/系統(tǒng)損害情況，采用ELISA法檢測狼瘡患者和正常對照的血清ANCA水平。采用SPSS13.0版統(tǒng)計軟件進行分析，對各變量進行正態(tài)性檢驗，兩組間定量資料比較，符合正態(tài)分布者采用t檢驗；不符合正態(tài)分布者，采用Mann-Whitney秩和檢驗。樣本率的比較采用x2檢驗。兩組間定量資料相關(guān)性分析，若資料服從正態(tài)分布，采用Pearson相關(guān)，若資料不服從正態(tài)分布則采用Spearman相關(guān)。以α=0

4、.05作為檢驗水準(zhǔn)。 結(jié)果：動物實驗結(jié)果顯示，小鼠體重隨著鼠狼瘡樣綜合癥模型鼠血清ANCA的濃度的增加而逐漸減輕，兩者呈明顯負相關(guān)；在第8、10、12周，隨著ANCA濃度的增加，模型鼠血清抗-dsDNA抗體的濃度亦逐漸增加，兩者之間呈明顯正相關(guān)；而在第8周和第12周時，模型鼠血清ANCA水平與ANA抗體之間也呈明顯正相關(guān)；在12周左右時，有5只狼瘡樣綜合癥模型鼠死亡，檢測死亡組小鼠的血清ANCA水平，并與狼瘡樣綜合癥模型鼠非死亡

5、組的ANCA水平比較發(fā)現(xiàn)，在第8周時，兩組ANCA的OD值無顯著性差異(P>0.05)，但在第10周和第12周時，死亡組ANCA的濃度顯著高于非死亡組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。臨床研究結(jié)果顯示，60例SLE新發(fā)病例中ANCA陽性率為33.3％，而對照組為3.3％，兩組差異具有顯著性(P<0.001)。SLE活動組ANCA陽性率顯著高于非活動組(P<0.01)：ANCA陽性組中神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、心肌炎、腎損害、漿膜炎、抗dsDNA抗體陽性、抗Sm

6、抗體陽性、γ-球蛋白陽性、補體下降以及血清IgG升高的發(fā)生率明顯高于陰性組(P<0.05)；ANCA陽性組中SLE疾病活動指數(shù)評分(SLE-DAT)及血沉顯著高于陰性組(P<0.05)。狼瘡性腎炎(LN)組ANCA陽性率顯著高于非狼瘡性腎炎(非LN)的SLE組(P<0.05)。LN患者ANCA陽性組與陰性組相比，在腎損害、貧血、抗dsDNA抗體陽性、血IgG升高、抗RNP抗體陽性、γ-球蛋白陽性、補體下降以及抗Sm抗體陽性等方面差異具有