科會四——內(nèi)科感染的經(jīng)驗性治療

1、西力欣®幻燈庫,,內(nèi)科感染的經(jīng)驗性治療,,?《指南》編寫的基本考慮,?主要內(nèi)科感染性疾病經(jīng)驗性治療概述?如何實踐經(jīng)驗性治療與病原治療的結(jié),合與轉(zhuǎn)換？,13,,,于10天（阿奇霉素除外）,炎置于耳鼻咽喉感染。,呼吸系統(tǒng)感染?上呼吸道感染★急性上呼吸道感染：病毒感染，無抗菌治療指征★急性咽炎/扁桃體炎：必須覆蓋溶血性鏈球菌，青霉素、大環(huán) 感冒/急性上呼吸道感染抗菌治療指征內(nèi)酯類、頭孢菌

2、素，療程不短 ?癥狀持續(xù)超過1周,?白細(xì)胞增高,說明：普通感冒、鼻竇炎、中耳 ?黃膿涕/痰,?伴嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，如Ⅱ級以上COPD14,,呼吸系統(tǒng)感染,?社區(qū)獲得性肺炎（CAP）,★病情嚴(yán)重性評估，決定治療場所（CURB65評分）；,住院患者及時實施轉(zhuǎn)換治療；,★基本要求覆蓋肺炎鏈球菌和非典型病原體：ß-內(nèi)酰胺類+大環(huán)內(nèi)酯類Vs呼吸喹諾酮類優(yōu)劣存,在爭議；,★住ICU患者應(yīng)區(qū)分有無銅綠假單

3、胞菌危險因素，從,而選擇不同治療，并要求覆蓋軍團菌。,15,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,治療場所選擇：CURB-65評分系統(tǒng),?,??,符合以下任一因素:C-意識障礙*U-尿素氮 >7 mmol/lR-呼吸頻速 ≥30/minB-血壓 (SBP <90 mmHg or DBP ≤60 mm Hg)年齡 ≥65 years,0 或 1組 1死亡率低

4、(1.5%)(n=324, 死亡=5),2組2死亡率居中(9.2%)(n=184, 死亡=17),3+組 3死亡率高(22%)(n=210, 死亡=47),家庭治療,考慮住院治療可以選擇短期住院、醫(yī)院門診隨訪,以重癥肺炎入院治療，特別是CURB-65 評分 =4 或5時應(yīng)考慮入住ICU,患者評分0-1分，死亡率<2%? 可能適合家庭護理

5、 CURB-65,患者評分為2，死亡風(fēng) 評分系統(tǒng)險達(dá)9%? 考慮入院治療患者評分>2死亡風(fēng)險更高(>19%),? 作為重癥CAP患者接 治療選擇,受入院治療*對人、地點、時間的認(rèn)知障礙.Lim WS et al. Thorax. 2003;58:377-82.,,CAP抗菌治療療程和轉(zhuǎn)換治療,?,療程：一般7~14d,至少5天；,? 轉(zhuǎn)換治療switching therapy（

6、靜脈→口服）★定義；血藥濃度穩(wěn)定→序貫治療（如喹諾酮類）血藥濃度降低→降級治療(ß-內(nèi)酰胺類）二者合稱轉(zhuǎn)換治療★指征：血流動力學(xué)穩(wěn)定，臨床癥狀改善，胃腸功能正常，能口服藥物。17,,?抗菌治療：,①具有呼吸困難、痰量增加、咳膿痰3項癥狀者；② 具備上述3項癥狀中的2項，且必須具備咳膿痰者；③嚴(yán)重發(fā)作需要有創(chuàng)或無創(chuàng)的機械通氣者。,?銅綠假單胞菌的危險因素有：,①近期住院治療；

7、,②頻繁（>4次/年）或近期（<3個月）接受過抗菌藥物治療；③病情嚴(yán)重（FEV1<30%）,④既往加重期分離出銅綠假單胞菌或有定植者。,?警惕：長期應(yīng)用廣譜抗生素和糖皮質(zhì)激素者應(yīng)高度警惕合并曲霉感染的,可能；對確定或高度懷疑流感病毒感染者，應(yīng)予抗病毒治療。,?慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）,說明：AECB,19,,腹腔與消化道感染,???,定位?腹膜?腹腔?胃腸道

8、?臟器病原體?腸桿菌科很常見，不同疾病有差異?特殊病原體：沙門菌屬、志賀菌屬、幽門螺桿菌…治療?抗菌治療，但有例外：大腸桿菌O157：H7腹瀉早期不推薦抗菌治療，因其增加溶血尿毒綜合征（HUS）風(fēng)險25,,,?《指南》編寫的基本考慮,?主要內(nèi)科感染性疾病經(jīng)驗性治療概,述,?如何實踐經(jīng)驗性治療與病原治療的,結(jié)合與轉(zhuǎn)換？,26,,什么是經(jīng)驗性治療（empiric therapy）,◆經(jīng)驗性治療的經(jīng)驗

9、決不是個人的狹溢經(jīng)驗或習(xí)慣用藥◆經(jīng)驗性治療是指在尚未或不能獲得病原學(xué)診斷情況下，,參考下列信息和知識而實施抗菌治療：,● 某類（種）感染的病原譜及其流行病學(xué)分布規(guī)律,和相關(guān)危險因素,● 臨床病情和病理生理：嚴(yán)重程度、免疫狀態(tài)、用,藥限制因素（肝、腎功能）???,● 抗生素知識,● 當(dāng)?shù)啬退幥闆r,● 指南和循征醫(yī)學(xué)證據(jù),27,,經(jīng)驗性治療的必要性和合理性,?,臨床微生物診斷技術(shù)發(fā)展滯后和局限性；,? 某些部位的感染非創(chuàng)傷性手段難以獲得

10、無污染診斷標(biāo)本；? 臨床感染本身的復(fù)雜性和某些不確定性；? 為改善預(yù)后，任何感染特別中、重癥感染都必須及早抗菌治療；? 廣譜、強效抗菌藥物的發(fā)展使經(jīng)驗性治療的療效在相當(dāng)大程度上得以實現(xiàn)或保證。28,,經(jīng)驗性抗菌治療：關(guān)鍵,?,Appropriate Treatment (恰當(dāng)或確當(dāng)治療）:,matching AB sensitivities of the organismto AB Used?

11、Adequate Treatment (充分、足夠或適當(dāng)治療）:appropriate tretment +correct dose,penetration tosite ofinfection,andcombination(if needed)29,,經(jīng)驗性治療的不足和弊病,?臨床判斷與決策難度高，受醫(yī)生個人因,素影響很大；,?感染診斷每每不能確立，而病原體及其耐藥評估更為困難，容易 形成“廣譜

12、覆蓋換取療效”的錯誤思維，導(dǎo)致抗生素過度使用，驅(qū)動耐藥，增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)；,?給不規(guī)范行為留下空隙。,30,,,,,,,,,,,,,,,,IDSA/ATS CAP指南：按臨床情況選擇病原學(xué)檢查,軍團菌UAT√√,肺炎鏈球菌UAT√√,適應(yīng)癥進入ICU門診抗生素治療失敗空洞浸潤,血培養(yǎng)√√,痰培養(yǎng)√√√,其他√#√¶

13、,白細(xì)胞減少,√,√,√,√,嚴(yán)重酗酒嚴(yán)重慢性肝病,√√,√√,嚴(yán)重阻塞性/結(jié)構(gòu)性肺病,√,√,√,無脾癥(解剖性/功能性)近期旅游史(兩周內(nèi)),√,√+,軍團菌UAT(+),√f,NA,肺炎鏈球菌UAT(+),√,√,NA,胸腔積液,√,√,√,√,√§,UAT為尿抗原試驗，NA表示不適用；＃如果已氣管插管則氣管內(nèi)吸引，盡可能進行支氣管鏡下或非支氣管鏡下支氣管肺泡灌洗；¶ 真菌和結(jié)核桿菌培養(yǎng)；+詳見

14、CAP指南全文；f軍團菌特殊培養(yǎng)基；§胸穿和胸水培養(yǎng),Mandell LA et al. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S27–72,34,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,CAP：Effect of Early Administrationof Antibiotics on Outcomes,變量30-天死亡率住

15、院死亡率住院時間>5,天 的百分率,總計12.07.043.3,4 h內(nèi)給抗生素11.66.842.1,4h 后給抗生素12.77.445.1,校正的OR0.850.850.90,p Value.005.03.003,30天再入院,13.4,13.1

16、,13.9,0.95,.34,率35,0,20,100,Garnacho-Montero,治療得當(dāng),治療不當(dāng),40 60 80Luna C, et al. Chest 1997; 111: 676-685,Á lvarez-Lerma F, et al. Intensive Care Med 1996; 22: 387-394,Rello J, et alAmJ Resp Cri

17、t Care Med 1997; 156; 196-200Kollef MH, et al.Ann Inter Med 1995; 122: 743-748Clec’h C, et al. Intensive Xare Med 2004; 30: 1327-1333Garnacho-Montero J, et al. Intensive Care Med 2005; 31: 649--55,存活率％,抗菌藥物治療不當(dāng)對病死率的影響

18、呼吸機相關(guān)性肺炎LunaÁlvarez-LermaRelloKollefClec'h,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Survival rate (%),70.5%,25.4%,40%20%0%,60%42.0%,80%,早期有效的抗生素治療: 6h黃金時間? 膿毒癥低血壓發(fā)生后第1h(H1)內(nèi)接受有效抗生素治療者：

19、 存活率 79.9%? 膿毒癥低血壓發(fā)生后接受有效抗生素每延誤1h：存活率平均降低7.6%100%79.9%,H1,H2,H5-6,H9-12,Mortality risk,timeCrit Care Med 2006; 34:1589–1596,37,,當(dāng)前病原學(xué)診斷中存在的問題,?不重視，送檢率低?標(biāo)本采集不規(guī)范,?實驗室設(shè)備和技術(shù)落后，觀念陳舊?臨床與實驗室缺少溝通,?臨床醫(yī)師不會分析細(xì)菌培養(yǎng)和藥

20、敏,報告,38,,,Gram's stain and culture,?,由于口咽部細(xì)菌污染，痰涂片和培養(yǎng)不可靠；,? 許多多核白細(xì)胞和細(xì)胞的出現(xiàn)，并且形態(tài)與培養(yǎng)分離到的細(xì)菌相一致，其預(yù)測力度提高；? 質(zhì)量良好的痰標(biāo)本能夠用來沒有分離到MRSA或假單胞菌一類病原體能夠用來縮窄抗菌治療的抗菌譜；? 血培養(yǎng)陽性非常有幫助，但陽性率低。39,,,Gram's stain and cult

21、ure,???,直接涂片陰性:- 先期抗菌治療- 類固醇藥物使用- 存在銅綠假單胞菌時 1微生物學(xué)發(fā)現(xiàn)的臨床意義主要根據(jù)兩條規(guī)則：1.出現(xiàn)胞內(nèi)菌2. 革蘭染色陽性結(jié)果對初始抗菌治療的藥物選擇很有幫助，但是不能診斷肺炎2侵襲性診斷技術(shù)支氣管鏡或氣管吸引物定量培養(yǎng)不影響降階梯治療的比率和病死率。31. Eur J Microbiol Inf

22、ect Dis 1994;13:549–5582. Chest 2001;120:955–703. Crit Care Med 2004;32:2183–90,,如何實施經(jīng)驗性治療？,兩個評估：,1.病原體及其耐藥性,（流行病學(xué)、相關(guān)危險因素）2.病情嚴(yán)重程度,兩個參考,1.指南,2.所在醫(yī)院、地方的資料,41,,,,,,,CAP嚴(yán)重程度評估用哪個系統(tǒng)？,優(yōu) 點,缺 點,PSI,很有價值，研究的有用工具,計算復(fù)雜

23、；使用MV或Vasopressor 者不適用,CURB65CRB65SMARTCOP修正ATS 標(biāo)準(zhǔn),實用，簡單實用，簡單，適用于社區(qū)預(yù)測使用MV或 Vasopressor很有用預(yù)則入住ICU很有用,使用MV或Vasopressor 者不適用同上復(fù)雜由于不同ICU之間的差異，嚴(yán)重性測評欠準(zhǔn)確；臨床 ？44,,,,,,,,

24、,CURB-65評分系統(tǒng)符合以下任一因素: 每項記1分C-意識障礙*U-尿素氮 >7 mmol/lR-呼吸頻速 ≥30/minB-血壓 (SBP <90 mmHg or DBP ≤60 mm Hg)年齡 ≥65 years CURB-65 評分系,2組2死亡率居中(9.2%)

25、(n=184, 死亡=17)場所選擇考慮住院治療可以選擇短期住院、醫(yī)院門診隨訪,0 或 1組 1死亡率低(1.5%)(n=324, 死亡=5)家庭治療* 對人、地點、時間的認(rèn)知障礙.Lim WS et al. Thorax. 2003;58:377-82,3+組 3死亡率高(22%)(n=210, 死亡=47)以重癥肺炎入院治療，特別是CURB-

26、65 評分 = 4 或5時應(yīng)考慮入住ICU45,,,,,,,均需入院,抗菌治療無效患者,治療老年患者存在相關(guān)合并癥(如糖尿病、心衰、中重度慢阻肺、肝腎疾患、惡性疾病)疑似惡性肺部疾患疑似肺栓塞患者,2011年ERS/ESCMID《下呼吸道感染治療指南》補充：社區(qū)下呼吸道感染患者院外治療失敗需考慮轉(zhuǎn)入院內(nèi)治療疑似肺炎重度患者(呼吸急促、心動過速、低血壓、意識模糊

27、),Woodhead M. et al.Clin Microbiol Infect. 2011; 17 (Suppl. 6): 1–24,46,,,,,,,,,,,,,,,,患者入院診斷,非感染患者經(jīng)驗性選擇可覆蓋常見病原體的抗菌藥物治療治療有效,感染患者病原學(xué)檢查初始治療無效結(jié)合病原學(xué)檢查結(jié)果調(diào)整治療方案,第二步? 病情嚴(yán)重

28、性評估? 治療場所選擇第三步? 病原體評估? 耐藥性評估第四步? 制定和實施合理的初始經(jīng)驗性抗菌治療? 初始治療反應(yīng)和病原體檢查結(jié)果的綜合評估? 下一步治療方案,CAP：經(jīng)驗治療與目標(biāo)治療的結(jié)合第一步,? X-ray檢查? 初步區(qū)分感染和非感染? 微生物和其他實驗室標(biāo)本送檢,,臨床治療反應(yīng)的評價指標(biāo)問題,?SIRS＋器官感染的相應(yīng)表現(xiàn)；,?肺炎的評價還包括：

29、意識水平、痰的性狀、氧合狀況、氣道阻力、肺順應(yīng)性等，影像學(xué)改善常常較遲，不能作為主要參考指標(biāo)；,?發(fā)熱是重要指標(biāo)，但不要看成唯一指,標(biāo)；,49,,,初始經(jīng)驗性治療反應(yīng)和病原體檢測結(jié)果：,綜合評價,▲ 通常在治療48-72h后進行，如果此時尚難以作出判斷，病情允許，可以,暫時不改變治療，48h后再行評估；,▲ 痰培養(yǎng)MRSA、P.A等MDRO真陰性，停藥相應(yīng)藥物；▲ 初始經(jīng)驗性治療,有效：①繼續(xù)原方案24～48h再作評估

30、,②先停用聯(lián)合治療方案中的AMG,③培養(yǎng)陰性和CPIS積分未增加甚至下降，均可降,階梯甚至停藥,無效 原因：原方案覆蓋不足、耐藥、并發(fā)癥、診斷有誤,處理：分清原因，針對性處置,不搞“抗生素輪番大戰(zhàn)”,50,,目 錄,(結(jié)構(gòu)、抗菌活性、PK/PD、自身特點),(CAP、AECOPD、五官感染性疾病、泌尿、圍手術(shù)期預(yù)防),(頭孢、大環(huán)內(nèi)酯類等),,產(chǎn)品簡介,,西力欣®的發(fā)展史,上市30年，數(shù)億張?zhí)幏阶C明了西力欣®

31、;安全可靠，堪稱抗生素家族中的經(jīng)典品牌！,西力欣®的化學(xué)結(jié)構(gòu),其結(jié)構(gòu)上7-β位的 “-NOCH3”側(cè)鏈，增加了β-內(nèi)酰胺環(huán)的空間位阻，保護β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)免遭酶解，保持了藥物對酶的穩(wěn)定性及較高的藥物敏感性,西力欣®化學(xué)結(jié)構(gòu),,西力欣®廣譜覆蓋致病菌,頭孢呋辛-全球數(shù)據(jù)表,西力欣®抗菌活性強,,1. Xiao YH et al. Chin J Nosocomiol. 2011; 21(23): 4

32、896-4902.2. Jacobs MR et al. Antimicrob Agents Chemother. 2010; 54(6): 2716-9.3. Yuan JP et al. Chin J Infect Control. 2011; 10(4): 281, 289-291.4. Hatzaki D et al. BMC Infect Dis. 2012; 12(1): 228.,西力欣®藥物代謝/效應(yīng)動力

33、學(xué),,,濃度,時間(小時),Cmax=血藥濃度最高值 MIC=最低抑菌濃度 AUC=藥時曲線下面積,Lesley J.Scott,Douglas Ormrod and Karen L.Cefuroxime Axetil:An Updated Review of its Use in the Management of Bacterial Infections.Drugs 2001;61(10):1455-1500,β-內(nèi)酰胺

34、類抗生素，如頭孢呋辛，為時間依賴性，殺菌活性與藥物濃度超過細(xì)菌MIC時間的長短有關(guān)評價本類抗菌藥物的PK/PD相關(guān)參數(shù)為T＞MIC,西力欣®的組織濃度、滲透率,頭孢呋辛具有良好的組織濃度及滲透率,Lesley J.Scott Douglas Ormrod and Karen L.Cefuroxime Axetil:An Updated Review of its Use in the Management of Bacter

35、ial Infections.Drugs 2001;61(10):1455-1500,口服頭孢呋辛后血藥濃度高,Cmax=血藥濃度最高值 Tmax =達(dá)到Cmax的時間 AUC=藥時曲線下面積 t1/2=半衰期,西力欣®耐受情況,FDA證實：——西力欣®具有良好的耐受性，臨床試驗證明西力欣®不良反應(yīng)發(fā)生率低藥物不良反應(yīng)多數(shù)程度較輕，且呈一過性常見不良反應(yīng)為靜脈注射部位局部反應(yīng)及

36、胃腸道反應(yīng)等,用以確定發(fā)生頻率，從非常罕見到罕見的各類不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)是從大規(guī)模臨床研究中獲得的，對于其他不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)是從大規(guī)模臨床研究中獲得的，對于其他不良反應(yīng)的發(fā)生頻率(即發(fā)生頻率<1/1000的不良反應(yīng)等)主要使用上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)且通常參考報告率不是實際發(fā)生率罕見(≥1/10000且<1/1000)及非常罕見(<1/10000)的不良反應(yīng)主要為藥物熱、間質(zhì)性腎炎、多行性紅斑等，與西力欣®相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)

37、生率可能會因適應(yīng)癥的不同而有所不同,,西力欣®說明書,西力欣®綜合優(yōu)勢,,適應(yīng)癥,,,CAP篇,CAP常見病原微生物,肺炎鏈球菌是CAP各年齡層最常見的致病菌株，而流感嗜血桿菌在老年患者中檢出率更高1,1.ML Levy et al.Primary care summary of the British Thoracic Society Guidelines for the management of communi

38、ty acquired pneumonia in adults:2009 update.Prim Care Resp J 2010;19(1):21-27,2.Deshpande A.Epldemiology of Community Acquired Pneumonia.Suppl to JAPI.2012;16:6.,西力欣®治療肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌所致CAP的臨床有效率,頭孢呋辛治療肺炎鏈球菌所致的CAP臨床療效好

39、，最高有效率達(dá)89.1%,有效率(%),,新加坡1 科威特&土耳其2 尼日利亞3 中東&非洲4,,新加坡1 科威特&土耳其2 中東&非洲4,n=65,n=524,n=64,n=928,n=100,n=418,n=644,頭孢呋辛治療流感嗜血桿菌所致的CAP，最高有效率達(dá)99%,有效率(%),1.D O’Brien,TY Tan,I lee.Antibacterial Re

40、slstance Among Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalls from Singapore.Results from the Survey of Antiblotic Resistance(SOAR)2009-2011.8th International Symposium on Antimicrobial Agents

41、and Resistance(ISAAR),2011 Seoul,Korea.Abstract No:P3-1092.D.Gur,A.Tunger,et al.Antibacterial Resistance Among Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalls from Kuwait and 5 centres in Turke

42、y:Results from the Survey of Antibiotic Resistance(SOAR)2007-2009.20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases(ECCMID),2010Vienna,AUSTRIA Abstract No:24373.K.C Iregbu,S.A.Sonibare et al.Antib

43、acterial Resistance Among Streptococcus Pneumoniae from Three Centres in Nigeria:Results from the Survey of Antibiotic Resistance(SOAR)2007-2009.26th Paediatric Association Congress of Paediatrics(2001)Johannesburg,SOUTH

44、 AFRICA Abstract No:14344.D.Torumkunkey O’Brien,The SOAR Study Group.Antibacterial Resistance Among Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae and Stretococcus pyogenes from 9 Countriesn in the Middle East and Afri

45、ca:Results from the Survey of Antibiotic Resistance(SOAR)2007-2009.49th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy(ICAAC)，2009 Abstract No:C2-1402,西力欣®的組織濃度及各病原體在不同濃度中的敏感性,頭孢呋辛的組織濃度高，血漿中的平均濃度可達(dá)

46、3.9mg/L,觀察呼吸道病原體對頭孢呋辛不同濃度的體外敏感性,百分比(%),Baldwin DR,Andrews JM,Wise R,Honeybourne D.Bronchoalveolar distribution of cefuroxime and in-vitro efficacy of observed concentrations against respiratory pathogens.J Antimicrob Che

47、mother.1992 Sep;30(3):377-85.,西力欣®治療社區(qū)獲得性感染的臨床療效高,73/89,67/82,50/54,53/61,阿奇霉素與頭孢呋辛治療CAP的療效比較，頭孢呋辛獲得更好的臨床療效,成功率(%),一項國際化的隨機對照研究，入選180例社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者，隨機分組對比阿奇霉素和頭孢呋辛的療效，其中阿奇霉素組89例(500mg po)，頭孢呋辛組91例(序貫給藥：1.5g iv,500m

48、g po)成功：治愈+改善,Kuzman I et al.J Chemother.2005;17(6):636-42.,西力欣®序貫給藥可有效治療CAP,臨床有效率(%),n=84,n=137,n=73,n=636,Vogel F.Intravenous/oral sequential therapy in patients hospitalised with community-acquired pneumonia:whi

49、ch patients,when and what agents?Drugs.2002;62(2):309-17,頭孢呋辛口服后靜脈滴注的序貫療法可有效治療CAP,西力欣®序貫治療,早期采取序貫治療方案可提高治愈率、減少住院時間,平均住院時間(天),n=27,n=28,n=20,一項前瞻性、隨機、對照研究實驗，觀察不同治療方案的住院時間，其中早期采用口服給藥治療平均住院時間僅為6天，而單一靜脈注射治療平均住院時間達(dá)11天,Si

50、egel RE,et al.Chest 1996;110:965-71.,,靜脈注射治療2天后，序貫使用口服頭孢呋辛酯8天,靜脈注射治療5天后，序貫使用口服頭孢呋辛酯5天,靜脈注射治療10天,,AECOPD篇,多種因素導(dǎo)致COPD患者急性發(fā)作，危害嚴(yán)重,鐘南山.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社.2007年.第一版.321-29.,AECOPD的主要致病菌,百分比(%),一項為期56個月前瞻性研究顯示，病原菌定值增加COPD患者急性加重，其中流感嗜血桿

51、菌(P=0.18)、卡他莫拉菌(P＜0.001)、肺炎鏈球菌(P=0.02)與COPD急性加重密切相關(guān),Sethi S et al.N Engl J Med.2002 Aug 15;347(7):465-71.,流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及肺炎鏈球菌是AECOPD主要致病菌，且感染患者急性加重百分比明顯增加,西力欣®廣譜覆蓋AECOPD常見致病菌，抗菌活性強,最新《熱病》指出西力欣®對流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球

52、菌具有較好抗菌活性1,最新研究顯示，西力欣®對流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌最低抑菌濃度均≤2mg/L,敏感率高達(dá)100%2,1.桑德福.熱病.41版2.王輝 等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2012;35(2):113-119.,,,西力欣®能夠?qū)崿F(xiàn)GOLD全球倡議治療目標(biāo),2011年GOLD全球策略提出AECOPD治療目標(biāo),AECOPD的治療目標(biāo)是最大限度地減少當(dāng)前急性加重癥狀，并預(yù)防急性加重進展,重點關(guān)注,,最大限度改善急

53、性加重癥狀(臨床有效)預(yù)防急性加重進展(關(guān)注遠(yuǎn)期療效),GOLD.2011版.,西力欣®治療AECOPD臨床有效率高,臨床有效率(%),,一項AECOPD療效模型分析研究，給藥方案分別為頭孢呋辛(500mg bid)、阿莫西林(500mg tid)、阿奇霉素(500mg qd)、頭孢克洛(250-500mg tid)，評估不同抗菌藥物治療AECOPD臨床有效率及細(xì)菌清除率,Canut A et al.J Antimicrob

54、 Chemother.2007 Sep;60(3):605-12.,頭孢呋辛治療輕中度AECOPD臨床有效率達(dá)85.4%，對于重度AECOPD臨床有效率達(dá)71%，均高于其他抗菌藥物,西力欣®獲得更好的微生物學(xué)療效,細(xì)菌清除率(%),一項AECOPD療效模型分析研究，給藥方案分別為頭孢呋辛(500mg bid)、阿莫西林(500mg tid)、阿奇霉素(500mg qd)、頭孢克洛(250-500mg tid)，評估不同抗菌藥物

55、治療輕中度AECOPD臨床有效率及細(xì)菌清除率,Canut A et al.J Antimicrob Chemother.2007 Sep;60(3):605-12.,頭孢呋辛細(xì)菌清除率可達(dá)85.7%，高于其他治療AECOPD的抗菌藥物,西力欣®有效預(yù)防AECOPD急性加重，遠(yuǎn)期療效好,血氧飽和度(%),FEV1(%),一項開放性隨機對照臨床研究，入組116例患者，隨機分組，分別服用左氧氟沙星(500mg qd)，標(biāo)準(zhǔn)治療組中，

56、克拉霉素組(500mg bid)、頭孢呋辛組(500mg bid)、阿莫西林/克拉維酸(875/125mg)，療程均為10天，隨訪6個月，比較兩組藥物治療AECOPD遠(yuǎn)期療效(P=NS，統(tǒng)計學(xué)無差異),Malfair SC et al.Ann Pharmacother.1996 Apr;30(4):337-42.,包含頭孢呋辛在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)治療組遠(yuǎn)期預(yù)后優(yōu)于左氧氟沙星組,AECOPD患者用不同抗菌藥物治療的臨床有效率對比,,臨床有效率 (%

57、),Canut A et al.J Antimicrob Chemother.2007;60(3):605-12.,頭孢呋辛治療AECOPD臨床有效率高,,眾多權(quán)威指南將西力欣®列為一線用藥,,指南推薦使用西力欣®治療社區(qū)獲得性感染,1.Lim WS et al.Thorax.2009;64(3):iii1-55.2.Pantoja CT et al.Rev Med Chil.2011;139(11):1403-

58、13.,眾多指南一致推薦西力欣®用于AECOPD的抗感染治療,1.中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.中華結(jié)核和呼吸雜志.2007;30(1):8-17.2.Abdool-Gaffar MS.S Afr Med J.2011;101(1 Pt 2):63-73. 3.Celli B.R. et al.Eur Respir J.2004;23:932-946.,,與競爭產(chǎn)品比較,,西力欣®VS阿奇霉素(藥物基本特征),1

59、.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.2.Aclor and Cefalor API.,西力欣®VS阿奇霉素(抗菌譜),1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.2.Aclor and Cefalor API.,西力欣®VS莫西沙星(藥物基本特征),1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.2. Moxifl

60、oxacin PI.,西力欣®VS莫西沙星(抗菌譜),1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.2.Moxifloxacin PI.,西力欣®VS頭孢克洛(藥物基本特征),1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.2.Aclor and Cefalor API.,西力欣®VS頭孢克洛(抗菌譜),1.Cefuroxime Axetil G

61、lobal Data Sheet.2.Aclor and Cefalor API.,西力欣®與其他抗菌藥物優(yōu)勢比較,西力欣®列為非限制使用級抗菌藥物,療效確切、安全性良好被指定為臨床非限制性用藥方便各級處方醫(yī)生用藥,頭孢呋辛(西力欣?)在北京、上海等地區(qū)抗菌藥物臨床應(yīng)用中均被列為“非限制性用藥”,《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《上海市實施細(xì)則》,,西力欣?,西力欣®可序貫治療，服用更方便,,依據(jù)感染嚴(yán)

62、重程度和患者癥狀確定腸外及口服給藥療程,西力欣®符合臨床序貫需要：口服生物利用度高達(dá)67.9%2口服給藥后，局部組織濃度高3不經(jīng)體內(nèi)代謝，經(jīng)腎小球分泌排除體外4,1.Jia DG.Journal of Pharmaceutical Practice.2004;22:144-1482.Scott LJ.Drugs.2001;61(10):1455-500.3.Morihana T.Jpn J Antibiot.1990

63、 Apr;43(4):670-6.4.西力欣®產(chǎn)品說明書.,西力欣®滿足序貫給藥要求,,,序貫 需求,西力欣®序貫優(yōu)勢,,,,,,口服生物利用度高達(dá)67.9%1,口服生物利用度高,口服給藥局部組織濃度高,體內(nèi)代謝少,口服給藥后局部組織濃度高2,不經(jīng)體內(nèi)代謝經(jīng)腎小球分泌排出體外3,,Scott LJ, Drugs. 2001;61(10):1455-500.Morihana T. Jpn J

64、Antibiot. 1990 Apr;43(4):670-6.,3 西力欣®產(chǎn)品說明書.,西力欣®序貫經(jīng)濟學(xué)效益佳,一項回顧性研究，比較50例患者入組序貫給藥方案患者與 78例非序貫給藥患者,治療10天后的經(jīng)濟學(xué)效益(P＜0.001),平均經(jīng)濟花費(美元/天),頭孢呋辛序貫給藥患者日住院費用降低近40%,服用方法,西力欣®產(chǎn)品說明書.,,每日兩次，每次 250mg,,每日兩次，每次 1.5g,,老年和腎損傷