人衛(wèi)版藥理學(xué)第版抗高血壓藥

1、Pathophysiologic mechanisms of hypertension,Antihypertensive drug,Antihypertensives are a class of drugs that are used to treat hypertension (high blood pressure).Antihypertensive therapy seeks to prevent the complicati

2、ons of high blood pressure, such as stroke and myocardial infarction.,Evidence suggests that reduction of the blood pressure by 5 mmHg can decrease the risk of stroke by 34%, of ischaemic heart disease by 21%, and reduce

3、 the likelihood of dementia, heart failure, and mortality from cardiovascular disease.There are many classes of antihypertensives, which lower blood pressure by different means; among the most important and most widely

4、used are the thiazide diuretics, the ACE inhibitors, the calcium channel blockers, the beta blockers, and the angiotensin II receptor antagonists or ARBs.,Contents,1 Diuretics 2 Adrenergic receptor antagonists 3 Thiazi

5、des 4 Calcium channel blockers 5 Renin Inhibitors 6 ACE inhibitors 7 Angiotensin II receptor antagonists 8 Aldosterone receptor antagonists 9 Vasodilators 10 α2 agonists 11 Endothelin receptor blockers,2010 年中國(guó)高血

6、壓防治指南要點(diǎn),1. 我國(guó)人群高血壓患病率仍呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，每5 個(gè)成人中就有1 人患高血壓；估計(jì)目前全國(guó)高血壓患者至少2 億；但高血壓知曉率、治療率和控制率較低。2．高血壓是我國(guó)人群腦卒中及冠心病發(fā)病及死亡的主要危險(xiǎn)因素?？刂聘哐獕嚎啥糁菩哪X血管疾病發(fā)病及死亡的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。3．我國(guó)是腦卒中高發(fā)區(qū)。高血壓的主要并發(fā)癥是腦卒中，控制高血壓是預(yù)防腦卒中的關(guān)鍵。4．降壓治療要使血壓達(dá)標(biāo)，以期降低心腦血管病的發(fā)病和死亡總危險(xiǎn)。一般高血壓患者降壓

7、目標(biāo)為140/90mmHg 以下；在可耐受情況下還可進(jìn)一步降低。,鈣拮抗劑、ACEI、ARB、噻嗪類(lèi)利尿劑、ß阻滯劑以及由這些藥物所組成的低劑量固定復(fù)方制劑均可作為高血壓初始或維持治療的藥物選擇。聯(lián)合治療有利于血壓達(dá)標(biāo)。6．高血壓是一種“心血管綜合征”。應(yīng)根據(jù)心血管總體風(fēng)險(xiǎn)，決定治療措施。應(yīng)關(guān)注對(duì)多種心血管危險(xiǎn)因素的綜合干預(yù)。7．高血壓是一種“生活方式病”，認(rèn)真改變不良生活方式，限鹽、限酒、控制體重，有利于預(yù)防和控制高血壓

8、。8．關(guān)注兒童與青少年高血壓，預(yù)防關(guān)口前移；重視繼發(fā)性高血壓的篩查與診治。9. 加強(qiáng)高血壓社區(qū)防治工作，定期測(cè)量血壓、規(guī)范管理、合理用藥，是改善我國(guó)人群高血壓知曉率、治療率和控制率的根本。,抗高血壓藥分類(lèi),1. 利尿藥2. 鈣拮抗藥3. β受體阻斷藥4. 腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 5. 血管緊張素II受體阻斷藥6. 其他抗高血壓藥(1) 中樞性降壓藥 (2)神經(jīng)節(jié)阻斷藥(3)腎上腺素受體

9、阻斷藥 (4)NA能神經(jīng)末梢阻滯藥 (5) 血管擴(kuò)張藥,抗高血壓藥物的應(yīng)用原則,①根據(jù)高血壓程度選用藥物。②高血壓危象及腦病時(shí)藥物的選用。③根據(jù)并發(fā)癥選用藥物。④個(gè)體化治療。,Ⅱ ACEI,Ⅱ鈣拮抗劑,Ⅲ咪唑啉受體激動(dòng)藥,Ⅰ利尿藥,Ⅱβ受體阻斷藥,利尿藥,氫氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 特點(diǎn)：作用溫和 是臨床抗高血壓的一線(xiàn)藥，可單獨(dú)應(yīng)用治療輕度高血壓或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)

10、用治療中、重度高血壓。,降壓機(jī)制：初期機(jī)制：通過(guò)排鈉排水，使細(xì)胞外液和血容量減少而降壓長(zhǎng)期用藥機(jī)制：①排鈉使血管壁細(xì)胞內(nèi)鈉量減少，鈉-鈣交換，使胞內(nèi)鈣含量減少，血管平滑肌舒張而降壓；②胞內(nèi)鈣減少可使血管平滑肌對(duì)收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低；③可誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)張血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等。,氫氯噻嗪-不良反應(yīng),①水、電解質(zhì)紊亂較常見(jiàn)，表現(xiàn)為口干、惡心、嘔吐和極度疲乏無(wú)力、肌肉痙攣、肌痛、腱反射消失等。②高血糖癥。本品可使糖耐量降低，

11、血糖、尿糖升高，可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。一般患者停藥即可恢復(fù)，但糖尿病患者病情可加重。③高尿酸血癥。本品能干擾腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。由于通常無(wú)關(guān)節(jié)疼痛，故而高尿酸血癥容易被忽視。停藥后即可恢復(fù)。④長(zhǎng)期用藥可致血膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低，有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的可能（心血管意外）。,吲達(dá)帕胺,吲達(dá)帕胺為磺胺類(lèi)利尿藥，具有利尿和鈣拮抗作用，是一種強(qiáng)效、長(zhǎng)效的降壓藥。因利尿作用很

12、弱，不作為利尿藥應(yīng)用，但其降壓作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。直接舒張小動(dòng)脈，血管壁張力↓，對(duì)升壓物質(zhì)的反應(yīng)性↓，阻滯鈣內(nèi)流有關(guān)，細(xì)胞內(nèi)鈣↓，鈣拮抗作用。促進(jìn)血管內(nèi)皮產(chǎn)生EDRF，抗心肌肥厚等。,鈣拮抗藥,第一代：硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓第二代：多為二氫吡啶類(lèi)，如尼群地平、尼索地平、氨氯地平、尼莫地平等。,作用特點(diǎn),1.阻滯Ca2+通道→[Ca2+]i↓→小A松弛→外周阻力↓→ Bp↓，對(duì)多數(shù)V無(wú)明顯影響。2.外周阻力↓→反射性交感神經(jīng)

13、活性↑→心率↑（維拉帕米不明顯）。增強(qiáng)的交感神經(jīng)活性對(duì)心臟的興奮作用可克服鈣拮抗劑減弱心肌收縮力的影響。3. 降壓時(shí)不降低心、腦、腎等器官的血流量；腎血管阻力↓，腎小球?yàn)V過(guò)率↑，對(duì)伴有糖尿病患者及實(shí)質(zhì)性腎病者有利；4.擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低冠脈阻力，增加心臟血流量。親脂性較高的尼莫地平、尼卡地平和氟桂嗪類(lèi)可改善腦循環(huán)，對(duì)痙攣血管的擴(kuò)張作用尤其明顯；5.抑制血小板聚集、增加紅細(xì)胞變形能力和降低血粘滯度，改善組織血流；,6. 用藥第一周

14、可出現(xiàn)利尿作用，有些二氫吡啶類(lèi)藥物有持續(xù)的排鈉利尿作用，一般不引起水鈉潴留。7. 長(zhǎng)期應(yīng)用可逆轉(zhuǎn)或改善高血壓所致的左心室肌肥厚和血管肥厚，改進(jìn)心臟功能，增加血管順應(yīng)性。8. 對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用，有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，故有利于高血壓患者的預(yù)后。,Nifedipine硝苯地平,生物利用度較高，t1/2 約3～4h。適用于治療輕、中度高血壓，與利尿藥、β受體阻斷藥合用能增強(qiáng)降壓效果。不良反應(yīng)主要由擴(kuò)張血管引起，常見(jiàn)有眩暈、頭痛、

15、反射性心率加快、面部潮紅、踝部水腫、皮疹等。 1995年，F(xiàn)DA審查有關(guān)舌下含服硝苯地平用于高血壓急癥的安全性和有效性的所有數(shù)據(jù)，并得出結(jié)論，這種做法應(yīng)該放棄，因?yàn)樗炔话踩矡o(wú)效。,第二代優(yōu)點(diǎn),①對(duì)血管平滑肌的選擇性更強(qiáng)。 ②突出作用于某些部位的血管，對(duì)冠狀動(dòng)脈的選擇性更高，尼莫地平、伊拉地平主要選擇性地舒張腦血管。 ③長(zhǎng)效制劑，顯效緩慢，可避免快速降壓所引起的交感神經(jīng)活性增強(qiáng)的不良反應(yīng)。 ④抗動(dòng)脈粥

16、樣硬化的作用更強(qiáng)。,常用第二代藥物,尼群地平（nitrendipine） 對(duì)血管平滑肌選擇性較高，對(duì)心臟作用弱，增加冠脈流量，適于各型高血壓。尼索地平（nisoldipine） 選擇性舒張冠狀血管硝苯地平 4～10倍，增加冠脈側(cè)枝循環(huán)和冠脈流量，對(duì)心率及心肌收縮力的影響極小，尤其適用于冠心病合并高血壓者。氨氯地平（amlodipine） 長(zhǎng)效，血管選擇性高，對(duì)心率、房室傳導(dǎo)及心肌收縮力均無(wú)明顯影響，t1/2 ≈ 30～50h，口服一

17、次維持24h。,β受體阻斷藥,普萘洛爾（propranolol）又稱(chēng)心得安，非選擇性β受體阻斷藥。 血藥濃度個(gè)體差異大。適用于伴有心絞痛、腦血管病變的高BP。美托洛爾（metoprolol）選擇性β1受體阻斷藥,因首過(guò)效應(yīng)生物利用度僅為40%，用于治療高血壓和心絞痛。阿替洛爾（atenolol）選擇性β1受體阻斷藥,血漿濃度的個(gè)體差異較小 。,①阻斷心臟β受體→減少心輸出量；②阻斷腎小球旁器β1受體→抑制腎素分泌；③阻斷突觸前膜

18、的β2受體→抑制其正反饋 作用，NA釋放↓；④阻斷中樞β受體→外周交感活性↓⑤改變壓力感受器的敏感性；⑥增加前列環(huán)素的合成。,RAS抑制藥,巰基類(lèi)：卡托普利ACEI 羧基類(lèi)：依那普利 磷?；?lèi)：福辛普利ARB 氯沙坦 losartan、纈沙坦 valsartan,,Essential Hypertension,The renin-angiotensin-aldosterone

19、system,,,,,,,,,,,,,,,,Vasoconstriction,Angiotensin I,Angiotensinogen,Renin,Inactive kinins,ACE,,Bradykinin,,Angiotensin II,,Retention of saltand water,,Blood pressure increases,ACE inhibitors,ACE inhibitors,,,Angiotensi

20、n IIantagonists,,Angiotensin IIantagonists,,Kidney,Liver,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥,卡托普利 Captopril 依那普利Enalapril雷米普利 Ramipril 賴(lài)若普利Lysinopril培哚普利 Perindopril 貝那普利Benazapril西拉普利 Cilazapril 福辛普利Fosinopril,代表性ACEI,,Capt

21、opril卡托普利,主用于原發(fā)性高血壓和腎性高血壓。特點(diǎn)： 1）不伴有反射性的心率↑。 2）不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙。 3）可防止和逆轉(zhuǎn)高血壓病人血管壁增厚和心肌細(xì)胞增生肥大，對(duì)心臟有保護(hù)作用。 4）改善高血壓病人生活質(zhì)量，降低死亡率。,不良反應(yīng)及注意,1. 低血壓（2％） 應(yīng)從小劑量開(kāi)始。2. 咳嗽（5－20％) 3. 血鉀↑4. 影響胎兒發(fā)育，孕婦禁用。5. 其他 血管

22、N 性水腫,腎功↓,皮疹, WBC↓,味覺(jué)異常,脫發(fā)等癥狀。,臨床應(yīng)用,適用于各期高血壓 ? 急性高血壓和伴糖尿病者，用卡托普利能增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性； ? 福辛普利、雷米普利具有較高的心臟組織親和力，逆轉(zhuǎn)左室肥厚效果更好； ? 伴充血性心衰治療中，卡托普利、依那普利及培哚普利具改善心重構(gòu)作用； ? 福辛普利、苯那普利適用肝腎功能不全和老年型高血壓； ? 穩(wěn)定型心絞痛的高血壓，西拉

23、普利 較安全。,血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）,AT1亞型主要位于血管平滑肌、心臟、肝、腎、肺、腦、腎上腺皮質(zhì)，介導(dǎo)的所有病理生理功能。 AT2亞型見(jiàn)于腎上腺髓質(zhì)，介導(dǎo)的生理功能尚不清，與血管擴(kuò)張和抗細(xì)胞增生有關(guān)。對(duì)AT1受體的選擇性大于AT2受體的藥物，不影響緩激肽體內(nèi)代謝，避免了ACEI的某些不良反應(yīng)咳嗽，血管神經(jīng)性水腫等。此外對(duì)組織中AT1經(jīng)胃促胰酶途徑轉(zhuǎn)變?yōu)锳T2無(wú)影響。,ARB作用,通過(guò)阻斷AngⅡ效應(yīng)降低血壓?，F(xiàn)已廣泛

24、用于臨床。主要用于臨床高血壓病及其他心腎疾病的治療。保護(hù)腎功能，延緩腎臟病進(jìn)展。逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管重塑（心衰）。,氯沙坦（科素亞）,科素亞是第一個(gè)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AIIA)類(lèi)的抗高血壓藥物（默沙東公司）?？扑貋営?994年首次上市，目前已在93個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)使用，用以治療高血壓。與其他抗高血壓藥物相比，科素亞的主要優(yōu)勢(shì)是其良好的耐受性，副作用低。科素亞對(duì)伴有高血壓的2型糖尿病腎病病人的腎臟保護(hù)作用。在科素亞組的病人中，終

25、末期腎病的危險(xiǎn)性降低了28%。,1) 噻嗪類(lèi)利尿劑（如氫氯噻嗪）降低收縮壓的作用優(yōu)于舒張壓，更適于老年單純收縮期高血壓的患者或有心衰表現(xiàn)的患者，應(yīng)用中要注意避免血鉀過(guò)低，同時(shí)如果有高尿酸血癥或痛風(fēng)的情況，避免使用這類(lèi)藥物。2) β受體阻滯劑適用于高血壓伴心絞痛、心肌梗死、心衰、快速心律失常、青光眼和懷孕的患者，但如果有哮喘或周?chē)懿t不要使用該類(lèi)藥物。同時(shí)該類(lèi)藥物還會(huì)影響糖脂代謝，可增加糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。,3) ACEI 、ARB類(lèi)藥

26、物（如“迪之雅”）更適于有胰島素抵抗、糖尿病、左心功能不全、心力衰竭、心肌梗死的患者，同時(shí)， ACEI、ARB有利于防止腎病進(jìn)展，但不可用于孕婦。4) 長(zhǎng)效CCB有較好的防止腦卒中、血管性癡呆和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，對(duì)糖脂及電解質(zhì)代謝無(wú)影響。5) α受體阻滯劑適于有前列腺增生或脂質(zhì)代謝紊亂的老年患者。,交感神經(jīng)抑制藥,中樞性降壓藥NA能神經(jīng)末梢阻滯藥腎上腺素受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥,中樞性降壓藥,抑制性神經(jīng)元：α2受體，興奮

27、 →外周交感神經(jīng)活性↓ 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮性神經(jīng)元：β受體，興奮 →外周交感神經(jīng)活性↑,,Clonidine可樂(lè)定,擴(kuò)小A，心收縮力↓，CO↓，腎小球血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率不變抑制胃酸分泌和胃腸蠕動(dòng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用,降壓機(jī)制：激動(dòng)中樞的α2、I1

28、咪唑啉受體→中樞抑制神經(jīng)元興奮→外周交感活性↓。 ①選擇性激動(dòng)延腦孤束核次一級(jí)神經(jīng)元突觸后膜的α2受體； ②激動(dòng)延腦腹外側(cè)核吻側(cè)段的I1咪唑啉受體（I1-imidazoline receptor）； ③激動(dòng)中腦阿片受體。與其降壓和治療阿片類(lèi)藥物的戒斷癥狀有關(guān)。,適于中度高血壓，尤高血壓兼潰瘍病者； 腎性高血壓或伴有腎功不良的高血壓患者； 嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。,久用引起水鈉潴留；鎮(zhèn)靜、嗜睡、便秘、

29、腮腺痛、勃起障礙；突然停藥可出現(xiàn)交感神經(jīng)功能亢進(jìn)癥狀。,Methyldopa甲基多巴,降壓作用與可樂(lè)定相似，外周血管阻力↓，尤以降低腎血管阻力明顯，不減少腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率，故特別適用于腎功能不良的高血壓患者。降壓時(shí)伴有心率減慢，心輸出量減少；長(zhǎng)期應(yīng)用可逆轉(zhuǎn)左室肥厚。 甲基多巴為前藥，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為α-甲基去甲腎上腺素后激動(dòng)中樞突觸后膜α2受體而降壓。,治療中度高血壓，腎性高血壓或伴有腎功不良的高血壓患者。常

30、與噻嗪類(lèi)利尿藥合用，也可與其他降壓藥合用治療重度高血壓。,常見(jiàn)嗜睡、眩暈、口干、頭痛、腹脹、便秘等。長(zhǎng)期大量應(yīng)用， 20% 病人出現(xiàn)抗球蛋白陽(yáng)性反應(yīng)；極少數(shù)出現(xiàn)狼瘡樣綜合征，肝損害，立即停藥。,對(duì)性功能抑制作用與用量成正比： 2.0 g 50%,Moxomidine莫索尼定,第二代中樞性降壓藥。降壓時(shí)對(duì)HR及CO無(wú)影響，無(wú)明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用；可逆轉(zhuǎn)左室肥厚。選擇性激動(dòng) RVLM 的 I1-

31、咪唑啉受體，使外周交感活性↓而降壓。激動(dòng) I1-咪唑啉受體＞α2受體，故在降壓時(shí)無(wú)心率減慢和中樞鎮(zhèn)靜表現(xiàn)。用于輕、中型高血壓。,神經(jīng)節(jié)阻斷藥,美加明（mecamylamin）咪噻吩（trimethaphan） 只偶爾用于高血壓急癥、惡性高血壓 、高血壓腦病、急性心衰和高血壓危象的治療。,NA能神經(jīng)末梢阻滯藥,利血平（reserpine） 作用特點(diǎn)：顯效緩慢，作用溫和、持久，停藥后仍持

32、效3～4周 。降壓時(shí)伴有心率減慢，CO減少，腎素分泌減少，水鈉潴留。尚有中樞抑制作用。 降壓機(jī)制：利血平與神經(jīng)末梢囊泡膜上的胺泵結(jié)合，使囊泡功能喪失，最終導(dǎo)致囊泡內(nèi)遞質(zhì)耗竭，使交感神經(jīng)傳導(dǎo)受阻。,Guanethidine胍乙啶,作用強(qiáng)而持久。舒張阻力血管和容量血管，回心血量和心輸出量減少，腎、腦血流量減少。長(zhǎng)期應(yīng)用可引起水鈉潴留。不易通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞抑制作用。 機(jī)制：目前認(rèn)為，胍乙啶

33、代替NA貯存于囊泡，使正常遞質(zhì)耗竭，并代替NA被釋放。,治療中、重型高血壓，其他降壓藥無(wú)效的嚴(yán)重高血壓者。,主要有體位性低血壓，禁用于伴有嚴(yán)重動(dòng)脈硬化、心、腦、腎循環(huán)不良等癥。,腎上腺素受體阻斷藥,α1受體阻斷藥 哌唑嗪（prazosin）β受體阻斷藥 普萘洛爾（propranolol）,α1受體阻斷藥,◆ 選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜α1受體◆ 阻斷突觸前膜α2受體的作用弱，故降壓時(shí)心率加快不明顯

34、◆ 不增高血漿腎素活性，不影響腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率◆ 長(zhǎng)期應(yīng)用能改善脂質(zhì)代謝◆ 松弛膀胱及尿道平滑肌，可減輕前列腺增生患者排尿困難的癥狀。,Prazosin哌唑嗪,[應(yīng)用] 輕中度高血壓。適于有前列腺肥大的老年患者。[不良反應(yīng)]◆ 常有鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等?！?部分患者出現(xiàn)“首劑效應(yīng)”。,Terazosin特拉唑嗪,藥理作用與哌唑嗪相似?？蓡斡没蚺c其他降壓藥合用，單用尚適用于良性前列腺肥大者。不良反應(yīng)有頭昏

35、、頭痛、心悸、無(wú)力、鼻塞、惡心、肢端浮腫等，“首劑效應(yīng)”較少見(jiàn)。嚴(yán)重腎功能不全、孕婦、哺乳期婦女禁用。,Urapidil烏拉地爾,選擇性阻斷α1受體，也激動(dòng)中樞的5-HT1A受體，降低延髓心血管調(diào)節(jié)中樞的交感反饋調(diào)節(jié)，而使外周阻力降低，血壓下降。適用于各期高血壓，子癇、高血壓危象，也適用于后負(fù)荷增高的急性左心衰竭。,Labetalol拉貝洛爾,競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α1和β受體。降壓作用溫和，適用于治療各型高血壓。,血管擴(kuò)張藥,直接舒張血管藥

36、 肼屈嗪，硝普鈉鉀通道開(kāi)放藥 米諾地爾,直接舒張血管藥,直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力不抑制交感神經(jīng)活性，不引起直立性低BP激活交感神經(jīng)，心輸出量↑、心率↑、心肌耗氧↑，冠心病易引發(fā)心絞痛反射性增加醛固酮分泌→水鈉潴留可增加高血壓患者的心肌肥厚程度, 合用利尿藥及β受體阻斷藥加以糾正,Hydralazine肼屈嗪,直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，降壓機(jī)制可能是通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO，也能使血管平滑肌細(xì)胞膜超極化而

37、干擾Ca2+ 內(nèi)流，使血管平滑肌松弛。適于中、高度高血壓，很少單用不良反應(yīng)：嚴(yán)重時(shí)為心肌缺血、心衰，長(zhǎng)期用有水鈉潴留，高劑量可引起全身性紅斑狼瘡樣綜合征及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,soudium nitoprusside硝普鈉,亞硝基鐵氰化鈉，水溶液遇光不穩(wěn)定，故需臨用前新鮮配置，避光。擴(kuò)張小A、V，減輕心臟前后負(fù)荷，有利心衰恢復(fù)。用于高血壓危象，急慢性心功不全。長(zhǎng)期用可致氰化物中毒，甲狀腺功能↓。作用機(jī)制：作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，釋放NO

38、→激活血管平滑肌細(xì)胞鳥(niǎo)甘酸環(huán)化酶→ cGMP↑ →血管平滑肌舒張。,鉀通道激活藥,鉀通道開(kāi)放藥 potassium channel openers，K+ channel openers，KCO鉀通道激活藥 potassium channel activators,KCO,降壓作用機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞膜 ATP敏感性K+ 通道開(kāi)放，K+外流↑→細(xì)胞膜超極化→電壓依賴(lài)性鈣通道難以激活，細(xì)胞外Ca2+ 內(nèi)流↓；同時(shí)