抗高血壓藥抗高血壓藥物的分類常用抗高血壓藥其他經(jīng)典抗高血壓藥物

1、1,第二十五章 抗高血壓藥,抗高血壓藥又稱降壓藥，臨床上主要用于治療高血壓及防止如腦、心、腎等并發(fā)癥的發(fā)生。近年世界衛(wèi)生組織建議，成年人收縮壓在140mmHg（18.6kPa）以上，或舒張壓在90 mmHg（12.0kPa）以上者定為高血壓。高血壓又可分為原發(fā)性高血壓（90~95%）和繼發(fā)性高血壓。,2,第二十五章 抗高血壓藥,第一節(jié) 抗高血壓藥物的分類第二節(jié) 常用抗高血壓藥物第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物第四節(jié) 新

2、型抗高血壓藥物第五節(jié) 高血壓藥物治療的新概念,3,第一節(jié) 抗高血壓藥物的分類,影響血壓的主要因素心臟功能回心血量血容量外周血管阻力1、利尿藥：氫氯噻嗪等,,,心輸出量,4,2、交感神經(jīng)抑制藥,神經(jīng)中樞（可樂定） 神經(jīng)末梢（利舍平） 受體

3、（普萘洛爾，哌唑嗪， 拉貝洛爾）,,,神經(jīng)節(jié)（美卡拉明）,,,,5,血管緊張素原 腎臟 腎素 血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶 血管緊張素Ⅱ緩激肽水解

4、 血管緊張素Ⅱ受體1,3、RAS抑制藥,,,,,,,,,縮血管，增高外周阻力,,醛固酮,,水、鈉潴留,6,抗高血壓藥物的分類,4、鈣拮抗藥：硝苯地平等5、血管擴張藥：硝普鈉，肼屈嗪等,,7,抗高血壓常用藥,1、利尿藥2、鈣拮抗藥3、β受體阻斷藥4、ACE抑制藥5、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥,,,8,第二節(jié) 常用抗高血壓藥,一、利尿藥【藥理作用及作用機制】一般認(rèn)為利尿藥初期降壓機制是

5、排鈉利尿，使細(xì)胞外液和血容量減少。長期應(yīng)用利尿藥，當(dāng)血容量及心輸出量已逐漸恢復(fù)至正常時，血壓仍可持續(xù)降低，其可能機制如下：①因排鈉而降低動脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量，并通過Na+-Ca2+交換機制，使胞內(nèi)Ca2+量減少。②降低血管平滑肌對血管收縮劑如去甲腎上腺素的反應(yīng)性。③誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，如激肽，前列腺素等。,,9,臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),中效利尿藥氫氯噻嗪是治療高血壓的一線藥，可單獨治療輕度高血壓，也可與其他降壓藥合用以治療中、重

6、度高血壓。長期大量使用氫氯噻嗪除引起電解質(zhì)紊亂外，尚對脂質(zhì)代謝和糖代謝產(chǎn)生不良影響。使用低劑量可避免代謝方面的副作用；長期用藥應(yīng)合用保鉀利尿藥； 高腎素血癥可合用β受體阻斷藥克服之。伴高血脂患者可改用吲噠帕胺。,,10,二、鈣拮抗藥,鈣拮抗藥能抑制細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流，能松弛平滑肌、舒張血管，使血壓下降。二氫吡啶類：對血管平滑肌有選擇性，較少影響心臟，如硝苯地平、尼群地平。非二氫吡啶類：對心臟血管均有作用，如維拉帕米。,,11

7、,硝苯地平（nifedipine）,L-型鈣通道的阻滯藥，臨床用于治療輕、中、重度高血壓，可單用或與利尿藥、β受體阻斷藥、ACEI合用。降壓時伴有反射性心率加快和心搏出量增加，合用β受體阻斷藥可對抗此反應(yīng)而增其降壓作用。常見不良反應(yīng)有頭痛、臉部潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫等。其引起踝部水腫為毛細(xì)血管前血管擴張所致，可為ACEI對抗。,,12,氨氯地平,為新一代二氫吡啶類長效鈣拮抗藥，每日服用一次，降壓作用能平穩(wěn)地持續(xù)24小時。用于治

8、療高血壓，并能減輕或逆轉(zhuǎn)左室壁肥厚。,,13,三、β受體阻斷藥,代表藥普萘洛爾為非選擇性β受體阻斷藥，無內(nèi)在擬交感活性。通過以下途徑降壓：1、減少心輸出量2、抑制腎素釋放3、降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性4、增加前列環(huán)素的合成用于各種程度原發(fā)性高血壓。對心輸出量及腎素活性偏高者療效較好。對高血壓伴心絞痛、腦血管病變者療效也較好。,,14,其他β受體阻斷藥,選擇性β1受體阻斷藥美托洛爾，阿替洛爾的作用優(yōu)于普萘洛爾，它們在低劑量時主要作用于

9、心臟，而對支氣管的影響小，對伴有阻塞性肺疾患者相對安全些。α、β受體阻斷藥拉貝洛爾、卡維地洛。,,15,四、ACE抑制藥,降壓效果好，對高血壓患者的并發(fā)癥和伴發(fā)疾病具有良好影響，是伴糖尿病、左心室肥厚、左心功能障礙既急性心肌梗死的高血壓患者的首選藥。不良反應(yīng)有頑固性干咳、高血鉀、血管神經(jīng)性水腫等。常用藥有卡托普利、依那普利等。,,16,五、AT1受體阻斷藥,氯沙坦競爭性拮抗AT1受體，對抗AngII的藥理作用，產(chǎn)生降壓作用。此外尚

10、有促進(jìn)尿酸排泄的作用，可對抗利尿藥引起的高尿酸血癥。尚有纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等?？驳厣程篂槟壳霸擃愃幬镒顑?yōu)者。,,17,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,一、中樞性抗高血壓藥可樂定【藥理作用及機制】可樂定的降壓作用中等偏強。并可抑制胃腸分泌和運動，因此適用于兼患潰瘍病的高血壓患者。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用。1、激動中樞α2受體， 抑制交感神經(jīng)中樞傳出沖動，擴張外周血管，降低血壓。2、激動中樞咪唑啉Ⅰ1受體，

11、降低外周交感張力致血壓下降。,,18,【臨床應(yīng)用】,可樂定可治療中度高血壓，常用于其他藥無效時。預(yù)防偏頭痛嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒【不良反應(yīng)】口干、便秘、嗜睡、停藥反跳等。,,19,莫索尼定,第二代中樞性降壓藥主要作用于咪唑啉I1受體降壓效果良好并能逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚。不良反應(yīng)少，無顯著的鎮(zhèn)靜作用，無停藥反跳現(xiàn)象，,,20,二、血管平滑肌擴張藥,肼屈嗪：擴張小動脈而降壓，有反射性心率加快和引起水鈉潴留的不良反應(yīng)。硝

12、普納：對小動脈和靜脈均有擴張作用。為高血壓急癥首選藥。,,21,三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥,樟磺咪吩、美卡拉明可阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生的效應(yīng)根據(jù)兩類神經(jīng)節(jié)對該器官的支配以何者占優(yōu)勢而定。在血管上是交感神經(jīng)占優(yōu)勢，所以，阻斷神經(jīng)節(jié)后，使小動脈和靜脈擴張，外周阻力下降，回心血量和排出量下降，而產(chǎn)生降壓作用。副作用太多，只用于高血壓危象等。,,22,四、α1受體阻斷藥,哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪最大的優(yōu)點是對代謝沒有影響。適用于各型高血

13、壓，單用治療輕、中度高血壓，重度高血壓合用β受體阻斷藥及利尿藥可增強降壓效果。首次給藥可致嚴(yán)重的體位性低血壓，暈厥、心悸等，稱“首劑現(xiàn)象”，在直立體位，饑餓、低鹽時較易發(fā)生。將首次劑量減半，并在臨睡前服用，可避免發(fā)生。,,23,五、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥,主要通過影響兒茶酚胺的儲存及釋放產(chǎn)生降壓作用。利舍平：阻止囊泡對遞質(zhì)的攝取，妨礙對遞質(zhì)的儲存，使囊泡內(nèi)遞質(zhì)耗竭。作用弱，不良反應(yīng)多，已不單獨使用。胍乙啶：起到膜穩(wěn)定作用，阻