藥理學(xué)第版抗病毒

1、第一節(jié) 抗病毒藥概述,一、 病毒簡(jiǎn)介二、 抗病毒藥的作用機(jī)制和分類,病毒簡(jiǎn)介病毒的物質(zhì)構(gòu)成,非細(xì)胞型微生物，無(wú)完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)。僅由單鏈或雙鏈核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外殼（衣殼，capsid）組成，有些病毒具有脂蛋白包膜（envelope）。病毒核酸攜帶有病毒的全部遺傳信息。病毒體（virion）：完整成熟的病毒顆粒，是其獨(dú)立存在的形式，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)和感染性。病毒蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。,結(jié)構(gòu)蛋

2、白：衣殼蛋白、包膜蛋白和基質(zhì)蛋白，它們一般具有良好的抗原性。它們參與病毒體結(jié)構(gòu)構(gòu)成。非結(jié)構(gòu)蛋白：由病毒基因組編碼，但不參與病毒體的結(jié)構(gòu)構(gòu)成的蛋白或多肽。它們可存在于病毒體，也可以僅存在于宿主細(xì)胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和逆轉(zhuǎn)錄酶等屬于非結(jié)構(gòu)蛋白。,病毒簡(jiǎn)介病毒的物質(zhì)構(gòu)成,病毒簡(jiǎn)介病毒的分類,病毒體微小，體積20~300 nm，可通過濾菌器。人類目前發(fā)現(xiàn)的病毒有4000多種，各種病毒有很大差異，分類有多種?？砂床《敬?/p>

3、小、形態(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、核酸類型、所致疾病、宿主細(xì)胞類型等進(jìn)行分類。1995年國(guó)際病毒分類委員會(huì)把病毒分為DNA病毒、RNA病毒、DNA或RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒。,病毒簡(jiǎn)介病毒的復(fù)制,病毒生活代謝特征：沒有自己的代謝系統(tǒng)，只能寄生于其他細(xì)胞內(nèi)，利用宿主細(xì)胞的酶進(jìn)行代謝、復(fù)制。增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA為模板，通過轉(zhuǎn)錄和(或)逆轉(zhuǎn)錄、翻譯等復(fù)雜的生化過程，復(fù)制DNA或RNA，合成蛋白質(zhì)，通過組裝產(chǎn)生更多的病毒顆粒。,生活周期：

4、 ①吸附并穿透侵入易感細(xì)胞。 ②脫殼。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸。 ⑤合成蛋白質(zhì)及翻譯后修飾。 ⑥各部分組裝成病毒顆粒。 ⑦從宿主細(xì)胞釋放出更多的病毒體。,病毒簡(jiǎn)介病毒的復(fù)制,抗病毒藥的作用機(jī)制和分類,按病毒種類分類：廣譜抗病毒藥、抗RNA病毒藥和抗DNA病毒藥。按病毒所致疾病分類：抗皰疹病毒藥、抗艾滋病病毒藥、抗流感病毒藥、抗肝

5、炎病毒藥等。按藥物來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)分類：化學(xué)合成藥物、生物制劑。按作用機(jī)制或靶點(diǎn)分類：阻止吸附穿透藥（抗體）、干擾脫殼藥（金剛烷胺）、抑制核酸合成藥（嘌呤或嘧啶核苷類似藥、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥）、抑制蛋白質(zhì)合成藥（干擾素）、干擾蛋白質(zhì)合成后修飾藥（蛋白酶抑制藥）、干擾組裝藥（干擾素、金剛烷胺）、抑制病毒釋放藥（神經(jīng)酰胺酶抑制藥）等。,第二節(jié) 廣譜抗病毒藥,一、 嘌呤或嘧啶核苷類似藥： 利巴韋林Ribavirin 二、 生物

6、制劑 干擾素 Interferon 胸腺肽α1 Thymosinα1 轉(zhuǎn)移因子 Transfer factor,利巴韋林Ribavirin,又名病毒唑（virazole），是人工合成的鳥嘌呤類似物。,利巴韋林藥理作用,為廣譜抗病毒藥，對(duì)多種RNA和DNA病毒有抑制作用。 對(duì)呼吸道合胞病毒、流行性出血熱病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、乙型腦炎病毒、腺病毒、帶狀皰疹病毒和各種流感病毒

7、均有抑制作用。 抗病毒機(jī)制：尚未完全明了。,各種給藥途徑：po m v 氣霧 含片,利巴韋林Ribavirin臨床應(yīng)用,①口服：甲型肝炎、單純皰疹、麻疹、呼吸道病毒感染；②氣霧劑噴霧：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等；③感染早期靜脈滴注：流感、副流感病毒肺炎、小兒腺病毒肺炎、拉薩熱和病毒性出血熱等；④滴鼻：甲、乙型流感；⑤乳膏劑：帶狀皰疹和生殖器皰疹；⑥滴眼劑：流行性結(jié)膜炎、單皰病毒角膜炎等。,利

8、巴韋林不良反應(yīng),腹瀉、乏力、白細(xì)胞減少、可逆性貧血等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本藥有致畸作用，孕婦忌用。,干擾素,干擾素：蛋白質(zhì)，為一類強(qiáng)有力的細(xì)胞因子。藥理作用：IFNs具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和抗增生作用。IFNs與細(xì)胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，進(jìn)而影響相關(guān)基因，導(dǎo)致抗病毒蛋白的合成。,臨床用于多種病毒感染性疾病慢性肝炎皰疹性角膜炎帶狀皰疹廣泛用于抗腫瘤。,第三節(jié) 抗RNA病毒藥,一、 抗艾滋病病毒藥 二、 抗流感病毒藥,HIV &am

9、p; AIDS,Human immunodeficiency virus（ HIV，人免疫缺陷病毒）可引起人類acquired immunodeficiency syndrome（AIDS，獲得性免疫缺陷綜合征，簡(jiǎn)稱艾滋?。〩IV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒(retrovirus)。目前發(fā)現(xiàn)的HIV有HIV-1和HIV-2兩種。,,為嘧啶或嘌呤類似物。齊多夫定（zidovudine, ZDV）地丹諾辛（didanosine，DDI，雙脫氧

10、肌苷）拉米夫定（lamivudine）斯塔夫定（stavudine）扎西他賓（zalcitabine，雙脫氧胞苷）abacavir。,一、 抗艾滋病病毒藥,抗病毒作用機(jī)制,首先必須在宿主細(xì)胞漿內(nèi)的某些激酶的作用下發(fā)生磷酸化，最終形成活性藥物—三磷酸核苷類似物。作用： ①競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶。 ②摻入病毒DNA鏈中，終止病毒DNA鏈的延長(zhǎng)。,齊多夫定,臨床應(yīng)用與療效,齊多夫定為治療HIV感染的首選藥，可減輕或

11、緩解AIDS相關(guān)癥狀，減緩疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)AIDS病人生存期。 為增強(qiáng)療效、防止或延緩耐藥性產(chǎn)生，臨床上須與其他抗HIV藥合用。,二、 抗流感病毒藥,金剛烷胺和金剛乙胺 Amantadine and Rimantadine 扎那米韋 Zanamivir,金剛烷胺和金剛乙胺 Amantadine and Rimantadine,,,,amantadine,rimantadine,Amantadine and

12、 Rimantadine抗病毒作用,兩者的抗病毒機(jī)制可能有兩方面：作用于具有離子通道作用的M2蛋白而影響病毒脫殼和復(fù)制； 也可通過影響血凝素而干擾病毒組裝。,Amantadine and Rimantadine臨床應(yīng)用與療效,僅用于亞洲甲型流感病毒感染的預(yù)防和治療。預(yù)防有效率為70％～90％。發(fā)病48 h內(nèi)治療用藥可改善癥狀，縮短病程1～2天，并可加速患者功能恢復(fù)。金剛烷胺還用于震顫麻痹癥。,不良反應(yīng),一般有輕微胃腸癥狀（食

13、欲下降、惡心）和中樞神經(jīng)癥狀（如神經(jīng)過敏、注意力不集中、頭昏）。金剛乙胺不良反應(yīng)較輕。大劑量或金剛烷胺可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、幻覺、癲癇發(fā)作甚至昏迷和心律失常。金剛烷胺有胎毒作用和致畸作用，孕婦和哺乳期婦女慎用。,第四節(jié) 抗DNA病毒藥,一、抗皰疹病毒藥 阿昔洛韋 Acyclovir 伐昔洛韋 Valacyclovir 碘苷 Idoxuridine 阿糖腺苷 Vidarabine二、抗乙型肝

14、炎病毒藥 拉米夫定 Lamivudine 泛昔洛韋Famciclovir和噴昔洛韋 Penciclovir,阿昔洛韋 Acyclovir,又名無(wú)環(huán)鳥苷，是人工合成的無(wú)環(huán)鳥苷類似物,,阿昔洛韋 Acyclovir藥理作用,抗病毒譜較窄，為抗DNA病毒藥，對(duì)RNA病毒無(wú)效。對(duì)Ⅰ型和Ⅱ型單純皰疹病毒作用最強(qiáng)；對(duì)帶狀皰疹病毒作用較弱。,阿昔洛韋 Acyclovir作用機(jī)制,經(jīng)磷酸化形成三磷酸無(wú)環(huán)鳥苷。

15、1.與三磷酸脫氧鳥苷競(jìng)爭(zhēng)病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA復(fù)制。2.摻入病毒DNA，使DNA延長(zhǎng)終止，生成無(wú)功能DNA。,阿昔洛韋 Acyclovir,【臨床應(yīng)用】單純皰疹病毒引起的生殖器感染、皮膚黏膜感染、角膜炎及皰疹病毒腦炎和帶狀皰疹?！静涣挤磻?yīng)】較少。,二、 抗乙型肝炎病毒藥,肝炎病毒有很多種類，較常見有甲、乙、丙型肝炎病毒。其中乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）對(duì)人類健康危害最大，在我國(guó)HBV感染者

16、和攜帶者高達(dá)1.2億人，其中慢性乙型肝炎患者約有3 000萬(wàn)。臨床用于抗乙型肝炎病毒藥物有IFN-α、拉米夫定、胸腺肽α1 、泛昔洛韋和噴昔洛韋等。,拉米夫定 Lamivudine藥理作用,為胸苷類似物，具有抑制HBV DNA多聚酶作用。經(jīng)過被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)酶類作用下轉(zhuǎn)化為三磷酸型，進(jìn)而競(jìng)爭(zhēng)性抑制HBV DNA多聚酶，并引起DNA鏈延長(zhǎng)反應(yīng)終止。HBV對(duì)本藥可產(chǎn)生耐藥性。,拉米夫定 Lamivudine臨床應(yīng)用