乙肝相關(guān)抗原與抗體

1、乙肝相關(guān)抗原與抗體,乙肝表面抗原—HBsAg 乙肝e抗原—HBeAg乙肝表面抗體—HBsAb乙肝e抗體—HBeAb 乙肝核心杭體—HBcAb,,,,,,乙肝病毒的生命周期,乙肝病毒(HBV)--->肝細(xì)胞表面--->脫掉外衣，進(jìn)入肝細(xì)胞--->脫掉內(nèi)衣，將HBV DNA注入肝細(xì)胞核--->肝細(xì)胞核內(nèi)形成DNA（每個(gè)肝細(xì)胞核內(nèi)含有10-20個(gè)DNA分子，也有報(bào)告每個(gè)肝細(xì)胞核內(nèi)含有30-50個(gè)DNA模

2、板）,,以肝細(xì)胞核內(nèi)DNA為模板，生產(chǎn)出各種乙肝病毒蛋白合成所需要的核糖核酸（RNA），然后在肝細(xì)胞漿內(nèi)生產(chǎn)出乙肝病毒的各種蛋白質(zhì)（抗原），包括：HBsAg(表面抗原)HBcAg(核心抗原)HBeAg(e抗原),,這些病毒蛋白質(zhì)合成后，即發(fā)揮病毒復(fù)制的各種功能：HBsAg(表面抗原)---> 給病毒DNA穿上外衣，包裝病毒，或釋放入血，形成空的表面抗原HBcAg(核心抗原)---> 給病毒DNA穿上內(nèi)衣，包裝病毒D

3、NA，等待包裝外衣HBeAg(乙肝e抗原)--->經(jīng)過肝細(xì)胞漿的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，直接分泌到肝細(xì)胞外，進(jìn)入血液及全身,,乙肝表面抗原—HbsAg,HbsAg是1963年由Blumberg在澳大利亞土著人的血清中首先發(fā)現(xiàn)的，故開始被稱為澳大利亞抗原，即很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)人們一直說的“奧抗”，后又被稱為肝炎相關(guān)抗原（HAA），1974年被正式定名為乙型肝炎表面抗原。,,HbsAg實(shí)際上就是一項(xiàng)肝炎病毒的外殼部分。在血清中查到它的時(shí)候，由于在大多數(shù)

4、情況下它并不含有病毒顆粒，因此并不能反映病毒有無復(fù)制、復(fù)制程度以及傳染性強(qiáng)弱、預(yù)后等問題。,臨床意義,血清HbsAg陽(yáng)性—HBV（乙型肝炎病毒） 感染的標(biāo)志。HbsAg是乙型肝炎早期診斷的指標(biāo)之一。HbsAg存在于血液中以及許多體液和分泌物 中，如唾液、尿液、乳汁、精液等。外周血中會(huì)出現(xiàn)HbsAg，一般含量在5ng 600μg/ml。,,HbsAg一般在乙肝患者轉(zhuǎn)氨酶（

5、ALT）升高前2～8周的血清中出現(xiàn)?；颊哌M(jìn)入恢復(fù)期后，HbsAg的滴度可逐步降低；當(dāng)患者血中出現(xiàn)抗HBs時(shí)，HbsAg可消失。HbsAg在血清中亦可持續(xù)存在，原因可能是編碼HbsAg的病毒基因與患者的肝細(xì)胞DNA進(jìn)行了整合。在這種情況下，即使HBV已從人體內(nèi)消除，肝細(xì)胞仍能不斷地復(fù)制HbsAg。大部分可持續(xù)攜帶HbsAg數(shù)年、數(shù)十年，甚至終生攜帶而無臨床癥狀；小部分人在機(jī)體平衡被打破后，可發(fā)展為急性或慢性乙型肝炎，甚至肝硬化、肝癌。

6、,,人自然感染HBV或注射了HbsAg疫苗后，機(jī)體可產(chǎn)生抗HBs。但如果病毒的有關(guān)基因發(fā)生了變異，機(jī)體所產(chǎn)生的機(jī)體對(duì)變異株便沒有作用，感染者血清中可同時(shí)出現(xiàn)HbsAg和抗HBs。乙肝疫苗接種也不能有效地預(yù)防這類變異病毒的感染。,,乙肝e抗原—HBeAg,H：Hepatitis 肝炎B：乙型Ag：Antigen 抗原,,HBeAg，是乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制期間，從肝細(xì)胞內(nèi)釋放到血液內(nèi)的一種病毒蛋白質(zhì)。HBeAg陽(yáng)性，表示病毒復(fù)制活

7、躍，血清內(nèi)HBV DNA量大，傳染性強(qiáng)。,HBeAg有什么功能呢？,據(jù)推測(cè)HBeAg是乙肝病毒逃避人體免疫攻擊的一種手段。在乙肝病毒感染的早期，或胎兒在出生期或在子宮內(nèi)接觸到有病毒的血液時(shí)，乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)合成e抗原（HBeAg）并釋放到血液內(nèi)，釋放出的HBeAg先“麻痹”嬰兒的免疫系統(tǒng)，由于HBeAg與HBcAg非常相似，這樣，當(dāng)免疫系統(tǒng)碰到HBcAg時(shí)，由于已經(jīng)被麻痹，于是不再對(duì)病毒產(chǎn)生免疫反應(yīng)，使人體處于免疫耐受狀態(tài)，無法有效地

8、消滅或清除病毒。乙肝病毒通過釋放HBeAg達(dá)到逃避人體免疫攻擊的目的。這就是為什么，乙肝病毒制造出HBeAg這么一個(gè)蛋白，只釋放到血液內(nèi)，而對(duì)病毒的復(fù)制沒有作用。,,HBeAg是一個(gè)絕好的監(jiān)測(cè)病毒的指標(biāo) 。 如果HBeAg陽(yáng)性，就表示病毒復(fù)制活躍，血中HBV DNA水平高，傳染性強(qiáng)。,,乙肝表面抗體—HBsAb,抗體是機(jī)體免疫應(yīng)答的產(chǎn)物 。乙肝表面抗體（抗-HBs)是一種保護(hù)性抗體。,,HbsAg 陽(yáng)性—感染恢復(fù)后期出現(xiàn)。

9、 此時(shí)表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰至少已1個(gè)月以上?？?HBs于6-12月達(dá)高峰，以后逐漸下降，10年內(nèi)轉(zhuǎn)陰（有時(shí)轉(zhuǎn)陰很快）。,臨床意義,1、單項(xiàng)抗-HBs陽(yáng)性：（1）接種乙肝疫苗成功的標(biāo)志（2）單項(xiàng)低效價(jià)抗-HBs陽(yáng)性有時(shí)為非特異性反應(yīng)。2、與抗-HBc、抗-HBe同時(shí)陽(yáng)性 ：機(jī)體自然感染乙肝病毒以后發(fā)生免疫應(yīng)答，病毒被清除，機(jī)體獲得抵御 HBV再次侵襲的特異性免疫力。 3、與HBsAg同時(shí)陽(yáng)性：非常少見，可能與以下因素有關(guān)： （

10、1）感染了不同的HBV亞型；（2）感染了S基因變異的HBV； （3）免疫功能低下，抗-HBs不能清除HBsAg; （4）正處于抗原-抗體動(dòng)態(tài)平衡階段。,,乙肝e抗體—HBeAb,乙肝e抗體一般在乙肝e抗原消失之后出現(xiàn) 一些乙型肝炎病人或帶毒者體內(nèi)可產(chǎn)生HBeAg，它作為抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相對(duì)應(yīng)的專一性抗體 HBeAb。,,1、急性感染 乙肝e抗體在急性自限性感染的恢復(fù)期出現(xiàn)，最終可能呈現(xiàn)乙肝表面抗體、乙肝核心抗體和抗乙肝e抗體

11、 同時(shí)陽(yáng)性，“三抗體”陽(yáng)性標(biāo)志著體內(nèi)的乙肝病毒（HBV）已被清除，并且具有免疫力。 2、與乙肝表面抗原、乙肝核心抗體同時(shí)出現(xiàn)的慢性持續(xù)性感染 這就是所謂“小三陽(yáng)”，見于無癥狀乙肝表面抗原攜帶者，也見于慢性乙肝患者，表明體內(nèi)病毒復(fù)制受到不同程度的抑制，傳染性降低，病情可能趨于穩(wěn)定。發(fā)生病毒變異者病情并不減輕或穩(wěn)定。 3、有人報(bào)告極少數(shù)乙肝e抗原陽(yáng)性并伴有其它抗體陽(yáng)性者HBV-DNA仍陽(yáng)性，具有一定傳染性。,臨床意義,（1）慢性乙型肝炎

12、HBeAb陽(yáng)性占48.3%，肝硬化為 68.3%，肝癌為80%。 （2）HBeAb陽(yáng)性率增高，表明多數(shù)患者乙型肝炎病毒感染的時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)7－27年（3）HBeAb陽(yáng)性仍會(huì)有一定的傳染性。在HBeAb陽(yáng)性的孕婦分娩嬰兒中可有20%感染乙型肝炎病毒。,,乙肝核心杭體—HBcAb,HBcAb是由乙型肝炎核心抗原刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種免疫球蛋白，其中有IgG、IgM、IgA和IgE型。臨床上常規(guī)檢測(cè)的有IgM和IgG型。,臨床意義,（1）乙肝核

13、心抗體IgM增高可診斷急性乙型肝炎。 （2）單純核心抗體IgG增高常表示有既往感染。 （3）HBcAb的出現(xiàn)表明肝內(nèi)乙肝病毒復(fù)制活躍，肝細(xì)胞受損較重，并且傳染性較強(qiáng)（4）HBcAb對(duì)乙型肝炎無保護(hù)作用，其持續(xù)陽(yáng)性可長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年甚至保持終身。,總結(jié),1、HBsAg（+） HBeAg（+） HBcAb（+） 俗稱乙肝大三陽(yáng)說明患者是慢性肝炎，有傳染性。 2、 HBsAg（+） HBcAb（+） 急性乙肝感染階段或者是慢性

14、乙肝表面抗原攜帶者，傳染性弱些。3、 HBsAg（+） HBeAb（+） HBcAb（+） 乙肝已趨向恢復(fù)，屬于慢性攜帶者，傳染性弱，長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)此種態(tài)可轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟? 、HBsAb （+） HBcAb（+） 既往感染過乙肝，現(xiàn)在仍有免疫力，屬于不典型恢復(fù)期，也可能為急性乙肝感染期。,,5、 HBeAb（+） HBcAb（+） 既往有乙肝感染，屬于急性感染恢復(fù)期，也少數(shù)人仍有傳染性。 6、 HBcAb（+）

15、 過去有乙肝感染或現(xiàn)在正處于急性感染。 7、HBsAb（+） 以前打過乙肝疫苗或以前感染過乙肝。 8、 HBsAb（+）HBeAb（+） HBcAb（+） 急性乙肝恢復(fù)期，以前感染過乙肝。,,9、HBsAg(+) 急性感染早期或者慢性乙肝表面抗原攜帶者傳染性弱。10 、HBsAg(+) HBeAb(+) 慢性乙肝表面抗原攜帶者易轉(zhuǎn)陰或者是急性感染趨向恢復(fù)。 11 、HBsAg(+) HBeAg(+)早期乙