botox與國(guó)產(chǎn)肉毒素

1、－—紫會(huì)所BOTOX與國(guó)產(chǎn)肉毒素的區(qū)別,選擇高品質(zhì)肉毒素,引言,為什么不同的肉毒毒素品質(zhì)不同？,雖然肉毒毒素均來(lái)自肉毒梭菌，甚至來(lái)源于相同的菌株，但生產(chǎn)工藝如發(fā)酵、提純、稀釋、干燥等方法不同會(huì)導(dǎo)致最終產(chǎn)品的特性不完全相同，其臨床所表現(xiàn)的安全性和有效性也不完全相同。,引言,高品質(zhì)的肉毒毒素具有哪些特點(diǎn)？,純度高批與批、瓶與瓶之間質(zhì)量恒定不含有易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的物質(zhì)作用集中于靶肌肉:不易彌散至非目標(biāo)肌肉，副反應(yīng)少效力高：被滅活的類(lèi)毒素

2、物質(zhì)含量少，不易激發(fā)肌體產(chǎn)生抗體,保妥適® －高品質(zhì)的肉毒毒素,精益求精、追求完美的工藝 作用集中于靶肌肉 效力最高的肉毒毒素 解除痙攣，療效卓越 值得信賴(lài)的全球品牌,精益求精、追求完美的工藝-純度高,質(zhì)量恒定,肉毒毒素是一種生物制品，其生產(chǎn)工藝遠(yuǎn)比化學(xué)藥品復(fù)雜。很難做到批與批，瓶與瓶之間的質(zhì)量恒定。 生產(chǎn)過(guò)程中不慎被滅活的肉毒毒素?zé)o治療作用，但具有免疫原性，增加激發(fā)肌體產(chǎn)生抗體幾率，令使用者產(chǎn)生繼發(fā)性無(wú)應(yīng)答。

3、,使用保妥適®，醫(yī)生可精確知道所注射的劑量，無(wú)需擔(dān)心其他雜質(zhì)注入使用者體內(nèi)。,Edward J.Schantz,et al.Microbiological reviews.1992;56(1):80-99,分子量越大越不易引起彌散,保妥適®分子量大于其他肉毒毒素（Dysport® ）,Foster AF et al. Botulinum neurotoxin – from laboratory to bed

4、side. Neurotoxicity Research 2006; 9(2,3): 133-40.,精益求精、追求完美的工藝-使用Schanze純化工藝，得到均一900KD大分子量物質(zhì),保妥適®真空干燥法液體 － 固體,其他肉毒毒素冰凍干燥法固體 － 固體,明膠可在凍干過(guò)程中作為保護(hù)劑。但國(guó)際上已不推薦用作輔料。 明膠可能會(huì)引起瘋牛病。 動(dòng)物試驗(yàn)顯示明膠是強(qiáng)致敏劑，反復(fù)暴露會(huì)增加皮膚過(guò)敏率。 臨床試驗(yàn)顯示

5、，不含明膠的保妥適®無(wú)皮膚過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。,孟濤等. 生物制品凍干技術(shù)的進(jìn)展.2003;16(4):253-255 湯曉芙等.A型肉毒毒素治療局限性肌張力障礙和肌肉痙攣.1999；32（3）：135-138,精益求精、追求完美的工藝-使用真空干燥法，無(wú)需使用明膠作保護(hù)劑使用,保妥適®不含明膠，不發(fā)生皮膚過(guò)敏：湯曉芙等在5年內(nèi)分別應(yīng)用保妥適® 或CBTX-A治療785例肌張力障礙患者，結(jié)果顯示CBT

6、X-A有5例出現(xiàn)皮疹，保妥適®無(wú)一例發(fā)生。,湯曉芙等.A型肉毒毒素治療局限性肌張力障礙和肌肉痙攣.1999；32(3):135-138,保妥適®自1989年上市以來(lái)，已經(jīng)經(jīng)歷了三次技術(shù)改革： 有效期延長(zhǎng)至三年。 現(xiàn)冷藏（2?C～8?C）或冷凍（-20?C～ -5?C）均可保存。 1997年的新配方蛋白含量降低80%,新配方極大降低抗體的產(chǎn)生率,運(yùn)輸、儲(chǔ)藏、使用更方便,J. Jankovic, et al. N

7、eurology. 2003;60:1186–1188,精益求精、追求完美的工藝-創(chuàng)立標(biāo)準(zhǔn)，引領(lǐng)技術(shù)革新,新配方抗體產(chǎn)生率更低Jankovic比較了新、舊兩種配方的保妥適®治療頸部肌張力障礙患者的抗體產(chǎn)生率。全程接受舊配方治療的患者抗體產(chǎn)生率為9.5%；全程接受新配方的無(wú)一例產(chǎn)生抗體（p <0.004）,J. Jankovic, et al. Neurology. 2003;60:1186–1188,作用集中于靶

8、肌肉,保妥適®（注射用A型肉毒毒素）是一種局部注射藥物。 肉毒毒素的很多副作用因產(chǎn)品彌散到非目標(biāo)肌肉而引起的。 保妥適®在推薦部位、使用推薦方法與劑量，不會(huì)在外周血液存在可測(cè)量水平。 保妥適®集中作用于靶肌肉，治療安全窗寬,安全窗為有效治療劑量和全身中毒劑量之間的差距。安全窗寬：彌散系數(shù)高，即使使用較大劑量，也不易產(chǎn)生副反應(yīng)。

9、 彌散系數(shù)數(shù)值越高，產(chǎn)品治療安全窗越寬 彌散系數(shù)(Diffusion Margin)= Atrthresh/ ED50 Atr thresh:注射腓腸肌后引起同側(cè)股四頭肌萎縮的最低劑量 ED50: 局部肌肉注射半數(shù)有效

10、量,Foster AF et al. Botulinum neurotoxin – from laboratory to bedside.,保妥適®安全窗更寬,注射小鼠腓腸肌，引起同側(cè)股四頭肌萎縮的劑量：,,達(dá)到局部最大效應(yīng)前已先彌散到其他部位,-表明同側(cè)股四頭肌無(wú)萎縮，*表明同側(cè)股四頭肌萎縮,,保妥適®達(dá)到90%局部有效劑量時(shí)，仍未彌散到鄰近肌肉，而其他肉毒毒素甚至還未到半數(shù)有效量時(shí)，已經(jīng)彌散到鄰近肌肉了。,各種肉

11、毒毒素彌散系數(shù)的比較：保妥適®優(yōu)于其他肉毒毒素,J. Francis,et al. Poster #51, Toxins 2005 Presented at Toxins 2005，Denver，CO,June 22-25，2005,＊＊＊,＊＊＊＊＊,＊＊＊,,,效力最高的肉毒毒素,各種肉毒毒素效力排序：保妥適®最高DAS-小鼠后趾外展肌評(píng)分方法測(cè)試去神經(jīng)化程度,是衡量肉毒毒素有效性的指標(biāo)

12、。各種藥物的ED50（局部肌肉注射半數(shù)有效量）越低則藥物效力越高。,p<0.05,單因素方差分析的 Post hoc Tukey t-檢驗(yàn),J. Francis,et al. Poster #51, Toxins 2005 Presented at Toxins 2005，Denver，CO,June 22-25，2005,100U保妥適® ?100U其他肉毒毒素,保妥適®是一種生物制品。生物制品來(lái)源于活性組織

13、需復(fù)雜的工藝制作，決定了生物制品很難被仿制。國(guó)外文獻(xiàn)關(guān)于保妥適®的推薦劑量只適用于保妥適®，對(duì)其他A型肉毒毒素不一定適用。 1U(單位)的定義：小鼠腹膜內(nèi)注射配置后的本品溶液的半數(shù)致死量（LD50）,FDA及SFDA審批的保妥適®說(shuō)明書(shū)均明確指出：保妥適®

14、;的推薦劑量不可與其他肉毒梭菌毒素制劑的劑量互換。,Frank RG. Regulation of Follow-on Biologics. N Engl J Med. 2007;357:841-3,,解除痙攣，療效卓越,試驗(yàn)?zāi)康模毫私獗Ｍ走m®治療眼瞼痙攣和面肌痙攣的效果。試驗(yàn)結(jié)果：保妥適®治療眼瞼痙攣和偏側(cè)面肌痙攣療效肯定。,Young Choon Park, Jeong Keun Lim, Dong Kuck

15、Lee, et al. Botulinum A Toxin Treatment of Hemifacial Spasm and Blepharospasm. Journal of Korean Medical Science 1993;8(5):334-340,BOTOX®治療眼瞼痙攣有效率為90％,值得信賴(lài)的全球品牌,保妥適®是全球知名的醫(yī)藥品牌之一： 被最多權(quán)威機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)：包括歐美、日本等。在超過(guò)80個(gè)國(guó)家得到超

16、過(guò)20多個(gè)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。適應(yīng)癥包括: 眼瞼痙攣、面肌痙攣、皺眉紋、成人中風(fēng)及兒童腦癱所致的肢體痙攣。 最廣泛的使用經(jīng)驗(yàn)：超過(guò)100萬(wàn)人使用。 最多臨床研究數(shù)據(jù)，證明其有效性和安全性,近4,000份資料應(yīng)用范圍：200多種用法（截至07年9月）,安全性和耐受性研究——肉毒毒素領(lǐng)域大型薈萃分析,Naumann M, Jankovic J. Safety of botulinum toxin type A: a systematic

17、review and Meta-analysis. Curr Med Res Opin. 2004;20(7):981-90,Cochrane對(duì)照試驗(yàn),Medline數(shù)據(jù)庫(kù),EMBASE數(shù)據(jù)庫(kù),,,Cochrane方法學(xué)36個(gè)臨床試驗(yàn)2309位病人1966～2003年,結(jié)論：沒(méi)有一個(gè)試驗(yàn)報(bào)道嚴(yán)重副反應(yīng),,長(zhǎng)期治療有效性研究 –長(zhǎng)期大型隨訪(fǎng)研究,有效作用時(shí)間延長(zhǎng),峰值效應(yīng)不減退,總體評(píng)分改善,Mejia NI et al

18、. 2005. Long-term botulinum toxin efficacy,safety,and immunogenicity.Mov disord 2005;20(5):592-7,平均隨訪(fǎng)時(shí)間15.8年，最短時(shí)間為12年。 研究目的：評(píng)估肌張力患者長(zhǎng)期使用保妥適的有效性和免疫原性（n=45）。研究結(jié)論：保妥適長(zhǎng)期使用，療效更好；保妥適抗體產(chǎn)生發(fā)生率低。,患者長(zhǎng)期治療滿(mǎn)意度研究,試驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)估患者和醫(yī)生對(duì)保妥適®

19、;長(zhǎng)期治療的滿(mǎn)意度（n=78,平均5.5年）試驗(yàn)結(jié)果： 神經(jīng)科醫(yī)生評(píng)價(jià) 患者評(píng)價(jià),患者評(píng)價(jià)治療有效,Skogseid IM et al. 2005. The course of cervical dystonia and patient satisfaction with long-term botulinum toxin A treatment.. Europe

20、an Journal of Neurology. 2005;12: 163–170,最多市場(chǎng)份額：保妥適®占肉毒毒素全球市場(chǎng)份額高達(dá)85.5%。2007年全球肉毒毒素市場(chǎng)份額（不含中國(guó)與日本）,小 結(jié),精益求精、追求完美的工藝 作用集中于靶肌肉 效力最高的肉毒毒素 解除痙攣，療效卓越 值得信賴(lài)的全球品牌,,,Competition Analysis,保妥適同衡力成份比較,謝 謝 !www.zbeauty.c