缺血性卒中tia患者他汀調(diào)脂策略

1、缺血性卒中/TIA患者他汀調(diào)脂策略,全面調(diào)脂強(qiáng)效降低LDL-C更有效升高HDL-C 穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊 確切減少卒中及主要血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 安全耐受 性價(jià)比優(yōu),防治缺血性腦卒中/TIA的理想他汀…,* 危險(xiǎn)因素：冠心病、糖尿病、未戒斷的吸煙,代謝綜合征，腦動脈粥樣硬化病變但無確切的易損斑塊或動脈源性栓塞證據(jù)或外周動脈疾病之一者,中華神經(jīng)科雜志2010年Vol43 N2 P1,中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南201

2、0,舒降之強(qiáng)效降低缺血性卒中患者LDL-C,LDL-C下降達(dá) 48％*,Lancet 2004; 363: 757–67,HPS研究入組20,536例患者，其中腦血管病患者3,280例，平均隨訪4.8年，是影響2004ATPIII指南更新的重要臨床研究之一，也是史上最大規(guī)模的他汀循證醫(yī)學(xué)研究,研究顯示舒降之40mg/d：,舒降之全面改善血脂譜,GOALLS 研究：舒降之可全面改善血脂譜，LDL-C降幅達(dá)41.2%，HDL-C有效升高

3、5.4%LDL-C達(dá)標(biāo)率：87%以上患者達(dá)標(biāo),舒降之: 更好升高HDL-C及Apo A1,* : p<0.05; *** : p<0.001,Current Medical Research and Opinion Vol.17, No.1,2001,43-50,,全面調(diào)脂強(qiáng)效降低LDL-C更有效升高HDL-C 穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊 確切減少卒中及主要血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 安全耐受 性價(jià)比優(yōu),防治缺血性腦卒中/TIA的理

4、想他汀…,,入選患者,冠心病史TC > 190 (5.0)LDL > 115 (3.0)冠脈病變 < 50%,,44男性,舒降之 40 mg,治療12個(gè)月(2例未達(dá)標(biāo)增至80mg/d) ，LDL-C降低達(dá)46.3%主要終點(diǎn):冠脈內(nèi)超聲檢測斑塊體積的變化,12 個(gè)月,Jensen LO, et al. Circulation, 2004;110:265-270,飲食,,,3 個(gè)月,舒降之逆轉(zhuǎn)冠狀動脈粥樣硬化-

5、 IVUS研究,舒降之減少動脈粥樣硬化斑塊體 –IVUS研究,冠脈斑塊體積(mm3),辛伐他汀 40 mg12 個(gè)月,,基線,飲食3 個(gè)月,,,,,50,40,30,,,,*,,Jensen LO, et al. Circulation, 2004;110:265-270,斑塊體積縮小6.3%P<0.01,全面調(diào)脂強(qiáng)效降低LDL-C更有效升高HDL-C 穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊 確切減少卒中及主要血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 安

6、全耐受 性價(jià)比優(yōu),缺血性腦卒中/TIA患者的理想他汀…,HPS卒中亞組研究： 舒降之40mg/天,任何卒中,卒中風(fēng)險(xiǎn)率下降25%,,444（4.3%）,585（5.7%）,HPS卒中亞組:舒降之顯著降低卒中風(fēng)險(xiǎn)，不增加出血性卒中,Lancet 2004; 363: 757–67,出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)率與安慰劑相當(dāng),缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)率下降30%,辛伐他汀,安慰劑,RR & 95% CI,他汀更好,安慰劑更好,基礎(chǔ),特點(diǎn),(10269

7、),(10267),既往 冠心病,是,265,347,(4.0%),(5.2%),否,179,238,(5.0%),(6.7%),既往腦血管病,是,169,170,(10.3%),(10.4%),否,275,415,(3.2%),(4.8%),既往糖尿病,是,149,193,(5.0%),(6.5%),否,295,392,(4.0%),(5.4%),所有病人,444,585,(4.3%),(5.7%),25% SE 5,減少,(2P&l

8、t;0.00001),0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,HPS卒中亞組卒中一二級預(yù)防不同結(jié)果,,Lancet 2004; 363: 757–67,1.4,HPS卒中亞組二級預(yù)防中性結(jié)果背后的故事,HPS卒中亞組腦血管病患者是相對穩(wěn)定的患者既往6個(gè)月內(nèi)有卒中發(fā)生則不可入選據(jù)最近一次卒中/TIA發(fā)作時(shí)間平均4.3年HPS卒中亞組作者對二級預(yù)防中性結(jié)果的解釋由于入選患者相對穩(wěn)定，樣本量不夠SPARCL研究作者對HPS卒

9、中亞組二級預(yù)防中性結(jié)果的解釋HPS卒中亞組入選標(biāo)準(zhǔn)可能導(dǎo)致了最終的中性結(jié)果,Lancet 2004; 363: 757–67,他汀對卒中二級預(yù)防的作用SPARCL與HPS卒中亞組他?。菏馔就瑲w,,Lancet 2004; 363: 757–67,辛伐他汀,安慰劑,RR & 95% CI,他汀更好,安慰劑更好,基線,特點(diǎn),(10269),(10267),既往冠心病,是,1459,1841,(21.8%),(27.5%),,,否

10、,574,744,(16.1%),(20.8%),,,既往腦血管病,是,406,488,(24.7%),(29.8%),,,否,1627,2097,(18.9%),(24.3%),,,既往糖尿病,是,601,748,(20.2%),(25.1%),,,否,1432,1837,(19.6%),(25.2%),,,所有病人,2033,2585,(19.8%),(25.2%),主要血管事件 24%,(2P<0.00001

11、),,,,,,0.4,,,0.6,,,0.8,,,1.0,,,1.2,,,1.4,HPS: 按既往疾病的主要血管事件,,Lancet 2004; 363: 757–67,IDEAL研究：入選8888例冠心病患者，隨訪4.8年,對于同類型的患者，舒降之20mg全面改善血脂譜，與阿托伐他汀80mg在卒中預(yù)防中獲益相當(dāng),%,,,,,,,,,,,3.9,3.4,0,2,4,辛伐他汀20-40mg,阿托伐伐他汀40-80mg,LDL-C:104

12、mg/dL,LDL-C:81mg/dL,HDL-C:47.1mg/dL,HDL-C:45.7mg/dL,P=0.20,致命或非致命卒中,p<0.001,,,p<0.001,致命或非致命卒中,IDEAL作者Dr.Terje.R.Pedersen認(rèn)為: 可能的原因之一是舒降之可以更好的升高HDL-C,JAMA 294: 2437-45, 2005,全面調(diào)脂強(qiáng)效降低LDL-C更有效升高HDL-C 穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊 確切

13、減少卒中及主要血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 安全耐受 性價(jià)比優(yōu),缺血性腦卒中/TIA患者的理想他汀…,HPS卒中亞組研究：舒降之40mg/d,p=NS,舒降之：優(yōu)秀的肝臟安全性,ULN=upper limit of normal; CK=creatine kinase*Myopathy defined as muscle symptoms plus CK >10 ULNAdapted from Heart Protection Stu

14、dy Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.,辛伐他汀相關(guān)年累計(jì)肌病發(fā)生率為0.01%*,HPS研究：舒降之40mg/d,p=NS,舒降之：優(yōu)秀的肌肉安全性,全面調(diào)脂強(qiáng)效降低LDL-C更有效升高HDL-C 穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊 確切減少卒中及主要血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 安全耐受 性價(jià)比優(yōu),缺血性腦卒中/TIA患者的理想他汀…,舒降之®(辛伐他汀)唯一甲類、一線治療他汀,《國家基本醫(yī)

15、療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2009年版）》.,唯一入選《國家基本藥物目錄》的調(diào)脂及抗動脈粥樣硬化藥,《國家基本藥物目錄(基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分）》（2009版）.,舒降之®性價(jià)比更高,辛伐他汀40mg/日的費(fèi)用瑞舒伐他汀10mg/日的費(fèi)用阿托伐他汀20mg/日的費(fèi)用,http://www.sdpc.gov.cn/zcfb/zcfbtz/2009tz/W020091010607854864185.pdfM

16、IMS中國藥品手冊2011;32:51; http://www.ndrc.gov.cn/zcfb/zcfbtz/2011tz/W020110307355484389449.pdf,舒降之- 缺血性腦卒中/TIA患者的更理想他汀選擇,舒降之全面調(diào)脂強(qiáng)效降低LDL-C，87%以上患者達(dá)標(biāo)；能更有效升高HDL-C； 舒降之可穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊 舒降之可確切減少腦卒中及主要心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn) 舒降之安全性與安